Эсийн өвөрмөц дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэх хамгийн чухал алхам бол Т-лимфоцитын популяцийг идэвхжүүлэх явдал юм. Гэсэн хэдий ч эдгээр эсүүд бие махбодид нэвтэрсэн гадны бодисыг бие даан таньж чадахгүй бөгөөд үүргээ гүйцэтгэж эхэлдэг. Т-лимфоцитыг идэвхжүүлэхийн тулд тусгай туслахууд хэрэгтэй - эсрэгтөрөгчийг илчлэх эсүүд (APCs), тэдгээрийн гадаргуу дээр харийн материалын хэлтэрхийг 2-р ангиллын гистокомпатын үндсэн цогцолбор (MHC II) нэг хэсэг болгон харуулдаг.
MHC II нь гадаргуугийн Т-туслах рецепторууд нь тусгай молекулууд юм.
Антиген илчлэх эсийн тухай ойлголт
APC нь дархлааны системийн туслах эсүүд юм. Тэдний дунд эсрэгтөрөгчийг танилцуулаад зогсохгүй холбоо барих үед өдөөгч дохиог үүсгэдэг төрөлхийн Т-туслагчийг "асааж" чаддаг "мэргэжилтнүүд" байдаг. Идэвхжүүлсэн Т-лимфоцитуудыг олж авдагзөвхөн APC-ийн төдийгүй бусад бүх эсүүдийн мембраны гадаргуу дээрх гадны хэсгүүдийг таних чадвар. Гэхдээ сүүлийн тохиолдолд эсрэгтөрөгч нь II биш харин MHC I-ийн нэг хэсэг болж харагдана.
Гадаадын бодистой хэзээ ч харьцаж байгаагүй төрөлхийн Т-туслах эсүүд нь зөвхөн APC-д үүсдэг антиген-MHC II цогцолбортой харилцан үйлчлэлцэж чаддаг. Тиймээс дархлааны тогтолцооны эсрэгтөрөгчийг илтгэгч эсүүд нь 2-р ангиллын гистокомпатын үндсэн цогцолборын молекулуудыг гадаргуу дээр илэрхийлэх чадвартай эсүүд юм.
APC-ийн популяци нь тодорхой дархлааг сэргээх шинж чанартай лейкоцитын гетероген бүлэг юм. Үүнд фаго- эсвэл эндоцитозоор гадны бодисыг шингээж авах чадвартай хэд хэдэн төрлийн эсүүд багтдаг бөгөөд тэдгээрийг Т-туслагчтай холбоо барих үед таних рецепторуудын нэг хэсэг болгон гадаргуу дээр гаргадаг. Сүүлийнх нь бүхэл бүтэн дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь APC-ийн ач холбогдлыг онцолж байна.
AIC-ийн үйл ажиллагаа
Антигенийг илчлэх эсүүдийн үүрэг нь зөвхөн үзүүлэх бус харин эсрэгтөрөгчтэй хэзээ ч учирч байгаагүй төрөлхийн Т эсийг идэвхжүүлдэг тусгай дохиог өдөөх явдал юм.
AIC-ийн ажил хоёр үе шатаас бүрдэнэ:
- боловсруулах - эсрэгтөрөгчийн молекулыг жижиг хэсгүүдэд хязгаарлах;
- танилцуулга - антиген пептидийг MHC-д суулгаж, үр дүнд нь экспортлохмембран гадаргуу дээр нийлмэл.
APC-ийн ихэнх хэсэг нь ясны чөмөгт үүсдэг.
Антиген агуулсан эс нь Т-лимфоциттой холбогдох үед түүний рецепторууд гадны пептидийг нэгтгэснээр өөрчлөгдсөн MHC молекулыг таньдаг. Энэ тохиолдолд костимуляцийн үр нөлөөг гүйцэтгэдэг.
Ямар эсийг эсрэгтөрөгч илчлэгч гэж үздэг
Дархлаа судлалд эсрэгтөрөгчийг илчлэх эсүүд нь:
- Мембраны гадаргуу дээр хоёрдугаар зэрэглэлийн MHC молекулуудыг илэрхийлнэ;
- Т эсийн популяцид өдөөгч дохиог өдөөдөг.
Ялангуяа чухал шалгуур бол эсрэгтөрөгчийг MHC II-тэй хослуулан үзүүлэх явдал бөгөөд үүнийг T-helper-ээр таних боломжтой. Бараг бүх эсүүд MHC 1-ийн нэг хэсэг болгон харийн молекулыг боловсруулах чадвартай боловч тэдгээрийг антиген дамжуулагч гэж нэрлэдэггүй.
APK-н төрөл
Дархлаа судлалын шинжлэх ухаанд эсрэгтөрөгчийн эсийг мэргэжлийн болон мэргэжлийн бус гэсэн хоёр том бүлэгт хуваадаг.
Мэргэжлийн AIC-д:
- макрофаг;
- дендрит эс;
- В-эсүүд.
Дендрит эсийн популяци нэлээд өргөн бөгөөд дараахь байдлаар хуваагддаг.
- цагаан ургалттай эпидермоцитууд (Лангергансын эсүүд);
- дижитал хоорондын тимус эс;
- уутанцрын дендрит эсүүд (FDC).
Бүх төрөлжсөн APC-ууд нь төрөлхийн Т-лимфоцитуудад зардал өдөөх дохиог дамжуулах чадвартай байдаг.мэдрэмтгий болгох функц.
Мэргэжлийн бус APK-ууд нь:
- тархины глиал эсүүд;
- тимус ба бамбай булчирхайн хучуур эдийн эсүүд;
- дототелийн судасны эсүүд;
- нойр булчирхайн бета эсүүд;
- арьсны фибробласт.
Мэргэшсэн бус APC нь интерферон-гамма болон бусад бодис байж болох цитокинуудаар өдөөгдсөний дараа л эсрэгтөрөгч-MHC II цогцолбор үүсгэж, ялгаруулж чаддаг.
Бие дэх APC-ийг нутагшуулах, шилжүүлэх
Антиген илчлэх эсүүд голчлон байршдаг:
- арьс;
- лимфийн зангилаа;
- тимус;
- ихэнх салст бүрхүүлийн хучуур эд ба эпителийн доорх давхарга.
Эпидермисийн давхаргад төвлөрсөн APC-ийг Лангергансын эс гэж нэрлэдэг. MHC-тэй хослуулан гадаргуу дээр эсрэгтөрөгчийг үзүүлсний дараа тэдгээр нь бүс нутгийн тунгалгийн булчирхай руу шилжиж, Т-лимфоцитуудтай харилцан үйлчилдэг. Лангергансын APC-ийн хөдөлгөөн нь лимфийн судаснуудын дагуу явагддаг.
В-лимфоцитуудад эсрэгтөрөгчийг нэвтрүүлэх үүрэгтэй уутанцрын дендрит эсийн (FDCs) тодорхой популяци нь салст бүрхэвчийн лимфоид эд болон тунгалгийн зангилааны уутанцарт төвлөрдөг.
ӨХЦ-ийн онцлог нь халдварын хариуд шилжин суурьшдаггүй, харин десмосомоор дамжуулан бие биетэйгээ холбогддог өөрсдийн үйл явцын үр дүнд бий болсон тогтвортой сүлжээний нэг хэсэг нь байнга байдагт оршино.
Анген танилцуулах механизм
Өмнөх шигДээр дурдсанчлан, эсрэгтөрөгчийн танилцуулга нь боловсруулалтын өмнө явагддаг. Эхний үед эсрэгтөрөгч агуулсан эс нь фагоцитоз эсвэл эндоцитозоор гадны бодисыг шингээдэг. Дараа нь тусгай органеллд (фагосом эсвэл протеосом) ферментийн тусламжтайгаар эсрэгтөрөгчийн уураг нь 8-12 амин хүчлийн үлдэгдэл бүхий жижиг хэсгүүдэд хуваагдана.
APC-д ордог экзоген пептидүүд нь фагоцитийн задралын бүтээгдэхүүн юм. Антиген үүсгэгч эсэд тэдгээрийг жижиг пептид болгон хязгаарлах ажлыг гүйцэтгэдэг. Эндоген пептидүүдийг протеазомд боловсруулдаг.
Дараа нь эсрэгтөрөгчийн хэсэг нь гистокомпатын үндсэн цогцолбортой нэгддэг. MHC молекулын орон зайн конформацид гадны пептидийг байрлуулсан тусгай хөндий байдаг. Үүссэн антиген-MHC цогцолбор нь APC мембраны гадаргуу руу дамждаг.
