Хавдар үхжилийн хүчин зүйл (TNF) нь дархлааны системээр үүсгэгддэг даавар төст бодис болох цитокины бүлгийн өвөрмөц уураг юм. Энэ нь шинж чанараараа анагаах ухаанд ихээхэн сонирхол татдаг - хавдрын доторх эд эсийн үхэл (үхжил) үүсгэх чадвартай. Энэ нь хорт хавдрыг эмчлэхэд TNF-тэй эмийг хэрэглэх боломжийг олгосон анагаах ухаанд жинхэнэ нээлт боллоо.
Нээлтийн түүх
20-р зууны эхэн үед анагаах ухааны практикт нэгэн хэв маягийг олж илрүүлсэн: зарим өвчтөнд аливаа халдварын дараа хавдрын формаци буурч, / эсвэл алга болдог. Үүний дараа Америкийн судлаач Уильям Колей хорт хавдартай өвчтөнүүдэд халдварт шинж чанартай (нян ба тэдгээрийн хорт бодис) агуулсан эмийг зориудаар тарьж эхэлжээ.
Өвчтнүүдийн биед хүчтэй хортой нөлөө үзүүлсэн тул энэ аргыг үр дүнтэй гэж хүлээн зөвшөөрөөгүй. Гэхдээ энэ нь бүхэл бүтэн цуврал судалгааны эхлэл байсан юмхавдрын үхжилийн хүчин зүйл гэж нэрлэгддэг уураг илрүүлэх. Олдсон бодис нь туршилтын хулганын арьсан дор суулгасан хорт хавдрын эсийг хурдан үхүүлэхэд хүргэсэн. Хэсэг хугацааны дараа цэвэр TNF-г тусгаарласан нь үүнийг судалгааны зорилгоор ашиглах боломжтой болсон.
Энэ нээлт нь хорт хавдрын эмчилгээнд жинхэнэ нээлт хийхэд хувь нэмэр оруулсан. Өмнө нь цитокины уургийн тусламжтайгаар зөвхөн зарим онкологийн формацийг амжилттай эмчлэх боломжтой байсан - арьсны меланома, бөөрний хорт хавдар. Гэхдээ хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн шинж чанарыг судалснаар энэ чиглэлд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан. Түүнд суурилсан бэлдмэлийг химийн эмчилгээний журамд оруулсан болно.
Үйл ажиллагааны механизм
Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл нь тодорхой зорилтот эсэд үйлчилдэг. Үйлдлийн хэд хэдэн механизм байдаг:
- Тусгай TNF рецептороор дамжуулан олон үе шаттай механизмыг эхлүүлдэг - програмчлагдсан эсийн үхэл (апоптоз). Энэ үйлдлийг цитотоксик гэж нэрлэдэг. Үүний зэрэгцээ неоплазм бүрэн алга болох эсвэл түүний хэмжээ багасах нь ажиглагдаж байна.
- Эсийн мөчлөг тасалдсан эсвэл бүрэн зогссоноор. Хорт хавдрын эс хуваагдах чадваргүй болж, хавдрын өсөлт зогсдог. Энэ үйлдлийг цитостатик гэж нэрлэдэг. Ихэвчлэн хавдар ургахаа болих юм уу хэмжээ нь багасдаг.
- Хавдрын эдийн шинэ судас үүсэх процессыг хааж, байгаа хялгасан судсыг гэмтээх замаар. Хоол тэжээлийн дутагдалд орсон хавдар үхэж, агшиж, алга болдог.
Хорт хавдрын эсүүд мутацийн улмаас эмэнд мэдрэмтгий бус болох тохиолдол байдаг. Тэгвэл дээр дурдсан механизмууд үүсэхгүй.
Эмнэлгийн хэрэглээ
Хавдар үхжилийн хүчин зүйл нь цитокин эмчилгээ гэж нэрлэгддэг эмчилгээнд ашиглагддаг - дархлааг хариуцдаг цусны эсүүдээр үүсгэгддэг тусгай уургуудаар эмчлэх. Уг процедур нь хавдрын процессын аль ч үе шатанд боломжтой бөгөөд зүрх судас, бөөр, элэг зэрэг хавсарсан эмгэг бүхий хүмүүст эсрэг заалттай байдаггүй. Хордлогыг багасгахын тулд хавдрын үхжилийн рекомбинант хүчин зүйлийг ашигладаг.
Цитокины эмчилгээ нь хавдар судлалын шинэ бөгөөд аажмаар хөгжиж буй чиглэл юм. Үүний зэрэгцээ TNF-ийн хэрэглээ нь хамгийн үр дүнтэй гэж тооцогддог. Энэ бодис нь маш хортой тул бүс нутгийн перфузи гэж нэрлэгддэг бодисоор ашиглагддаг. Энэ арга нь хавдрын халдвар авсан эрхтэн эсвэл биеийн хэсгийг тусгай тоног төхөөрөмжийн тусламжтайгаар цусны ерөнхий урсгалаас тусгаарлах явдал юм. Дараа нь нэвтрүүлсэн TNF-ээр цусны эргэлтийг зохиомлоор эхлүүлнэ.
Аюултай үр дагавар
Хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийг эмнэлгийн практикт болгоомжтой хэрэглэдэг. Олон тооны судалгаагаар TNF нь сепсис, хорт шок үүсэх гол бүрэлдэхүүн хэсэг болохыг нотолж байна. Энэ уураг байгаа нь нян ба вируст халдварын эмгэг төрүүлэгчийг нэмэгдүүлж, өвчтөнд ХДХВ-ийн халдвар авсан тохиолдолд онцгой аюултай юм. TNF нь дархлааны систем андуурсан аутоиммун өвчин (жишээлбэл, ревматоид артрит) үүсэхэд оролцдог нь батлагдсан.өөрийн биеийн эд эсийг гадны биетээр авч гэмтээдэг.
Өндөр хорт нөлөөг багасгахын тулд дараах арга хэмжээг авч хэрэгжүүлнэ:
- хавдар үүссэн газарт зөвхөн орон нутагт хэрэглэнэ;
- бусад эмтэй хавсарсан;
- мутантын хор багатай TNF уурагтай ажиллах;
- саармагжуулах эсрэгбие тарина.
Эдгээр нөхцөл байдал нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн хязгаарлагдмал хэрэглээг шаарддаг. Тэдний эмчилгээг сайтар зохион байгуулах хэрэгтэй.
Оношлогооны үзүүлэлт
Цусны шинжилгээ нь эрүүл биед TNF-ийг бүртгэдэггүй. Гэвч халдварт өвчний үед эмгэг төрүүлэгч хорт бодисууд цусны урсгал руу орох үед түүний түвшин огцом нэмэгддэг. Дараа нь шээсэнд агуулагдаж болно. Үе мөчний шингэн дэх хавдрын үхжилийн хүчин зүйл нь ревматоид артритыг илтгэнэ.
Мөн энэ үзүүлэлтийн өсөлт нь харшлын урвал, онкологийн өвчнийг илтгэж, шилжүүлэн суулгасан донорын эрхтнүүдээс татгалзаж буйн шинж юм. Энэ үзүүлэлтийн өсөлт нь зүрхний дутагдал, гуурсан хоолойн багтраа зэрэг халдварт бус өвчнийг илтгэж болохыг нотолж байна.
Төрөл бүрийн дархлал хомсдол (ДОХ гэх мэт) болон хүнд хэлбэрийн вируст өвчин, түүнчлэн гэмтэл, түлэгдэлтийн үед хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийг бууруулах нөхцөл бүрддэг. Дархлаа дарангуйлах эм ч мөн адил нөлөө үзүүлнэ.
Эм
TNF дээр суурилсан эмийг зорилтот гэж нэрлэдэг - хорт хавдрын эсийн тодорхой молекул дээр үйлчилж, сүүлчийнх нь үхэлд хүргэдэг. Atбусад эрхтэнд үзүүлэх нөлөө нь хамгийн бага хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн хоруу чанарыг бууруулдаг. TNF дээр суурилсан эмийг бие даасан (монотерапия) болон бусад эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.
Өнөөдөр TNF-д суурилсан хэд хэдэн сан байдаг, тухайлбал:
- NGR-TNF нь идэвхтэй найрлага нь TNF дериватив болох гадаадын эм юм. Хавдрын судсыг гэмтээж, шим тэжээлгүй болгодог.
- "Алнорин" бол Оросын бүтээн байгуулалт юм. Интерферонтой хослуулан хэрэглэхэд өндөр үр дүнтэй.
Рефнот нь хавдрын үхжилийн хүчин зүйл, тимозин-альфа 1 агуулсан Оросын шинэ эм юм. Хордлого нь туйлын бага боловч үр нөлөө нь байгалийн TNF-тэй тэнцэх ба дархлааг сайжруулах үйлчилгээтэй тул түүнээс ч давсан. Уг эм нь 1990 онд бүтээгдсэн. Шаардлагатай бүх эмнэлзүйн туршилтуудыг амжилттай давж, зөвхөн 2009 онд бүртгэгдсэн нь хорт хавдрын эмчилгээг албан ёсоор зөвшөөрсөн.
Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл дээр үндэслэсэн аливаа эмийг өөрөө хэрэглэхийг хатуу хориглоно. Хорт хавдрын эмчилгээ нь нарийн мэргэжлийн эмчийн хяналтан дор явагддаг нарийн төвөгтэй үйл явц юм.
