Кальцийн сувгийн хориглогч нь өргөн хүрээний фармакологийн үйлчилгээтэй үр дүнтэй эм юм. Кальцийн антагонистуудын жагсаалтад хорь гаруй бодис агуулагддаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь хувь хүний биед өөр өөр байдлаар нөлөөлдөг. Зүрхний булчингийн эсийн эд, зүрхний дамжуулалтын систем, миометр, судасны гөлгөр булчинд үзүүлэх нөлөөгөөр тэдгээрийг практик анагаах ухаан - эмчилгээ, мэдрэл, эмэгтэйчүүдийн эмчилгээнд удаан хугацаагаар хэрэглэж ирсэн. Энэ бүлгийн эмүүд кальцийг эсийн мембранд байрлах уураг болох кальцийн сувгаар дамжин эсэд нэвтэрч, микроэлементийг тусгай нүхээр дамжуулахад хүндрэл учруулдаг.
Бие дэх кальцийн үүрэг
Энэ ул мөр элемент нь хувь хүний биед агуулагдах бүх эрдэс бодисын дунд тавдугаарт ордог. Энэ нь ясны эд эсийн бат бөх байдал, зүрхний үйл ажиллагааг зохицуулахад шаардлагатай байдаг. Зүрхний булчингийн эсүүдэд нэвтэрч буй ул мөр элементийн ионууд нь ионы тусламжтайгаар эс хоорондын зай руу гардаг.шахуургууд. Кардиомиоцит руу нэвчсэний улмаас миокарди агшиж, гадагшилсны үр дүнд тайвширдаг. Тиймээс кальци нь зүрхний булчингийн ажилд идэвхтэй оролцож, зүрхний цохилтыг зохицуулахад оролцдог. Зүрх бол бүх эрхтэн, тогтолцооны цусан хангамжийг хариуцдаг эрхтэн бөгөөд үүний дагуу доголдол гарвал бүх бие нь өвддөг.
Ерөнхий мэдээлэл
Кальцийн антагонистуудыг зүрх судлалд тав гаруй жил амжилттай ашиглаж байна. Энэ бүлгийн АД буулгах эмийн өвөг эцэг нь 1961 онд Германы мэргэжилтнүүдийн бүтээсэн "Верапамил" эм юм. Практик анагаах ухаанд энэ нь зөвхөн сайн судас өргөсгөгч төдийгүй зүрх судасны нөлөөгөөр өөрийгөө нотолсон. "Верапамил"-ийг үүсгэснээс хойш хэдэн жилийн турш бета-хориглогчдын бүлэгт хамааруулж байсан боловч эмийн үйл ажиллагааны механизмыг цаашид судлах нь мембраны кальцийн гүйдлийг дарах чадвартай болохыг харуулж байна. Ирээдүйд Верапамилтай ижил төстэй үйл ажиллагааны механизмыг кальцийн сувгийн хориглогч гэж нэрлэгддэг нэг бүлэгт нэгтгэхийг санал болгов. 60-аад оны сүүлч, 70-аад оны эхээр Нифедипин, Дилтиазем гэсэн эмүүдийг үйлдвэрлэж, эхний үеийн эм гэж нэрлэгдэх болсон.
Энэ бүлгийн эмүүд нь зүрхний титэм судасны өвчинд титэм судсыг задлах үйлчилгээтэй болохоос гадна хэм алдуулагч, цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх эм болгон ашигладаг. Энэхүү өргөн хэрэглээ нь цусны судасны хананы булчингуудыг тайвшруулах кальцийн антагонистуудын үйл ажиллагаатай холбоотой юм.венийн аяанд нөлөөлөхгүйгээр титэм судас, тархины орны артерийг өргөжүүлнэ. "Дилтиазем" ба "Верапамил" нь миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээг бууруулж, агшилтыг нь бууруулдаг бөгөөд үүнээс гадна синусын зангилаа болон ховдолын суправа ховдолын хэм алдагдалын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд үүнээс гадна цусны даралтыг бууруулах үйлчилгээтэй байдаг. "Diltiazem" нь шинж чанараараа "Верапамил" ба "Нифедипин" хоёрын дунд байрладаг. Сүүлийнх нь миокардийн агшилт, зүрхний дамжуулалтын системд бага хэмжээгээр нөлөөлдөг. Энэ нь захын судасны спазм ба артерийн гипертензид зориулагдсан байдаг. Эмийг хослуулсан кальцийн антагонист эмүүдийн цорын ганц фармакологийн бүлэг:
- химийн бүтцээрээ ялгаатай;
- үйл ажиллагааны янз бүрийн механизмтай;
- эмчилгээний үйл ажиллагаа, эмнэлзүйн үйл ажиллагааны хувьд ялгаатай;
- эсрэг заалт болон гаж нөлөөгөөр ялгаатай.
Ангилал
Кальцийн антагонистууд нь химийн бүтцээрээ ялгагдана:
- Дигидропиридин. Энэ цувралын бэлтгэл нь импульсийг нэмэгдүүлдэг. Эдгээр нь захын судасны атеросклероз, цусны даралт ихсэх, зүүн ховдлын гипертрофи, angina pectoris зэрэг эмчилгээнд зориулагдсан байдаг. Эдгээр нь хэм алдагдалын эмчилгээнд зориулагдаагүй болно.
- Нонгидропиридин нь бензодиазепин ба фенилалкиламин деривативууд юм. Эдгээр эмүүд нь каротид артерийн атеросклероз, angina pectoris эмчилгээнд өндөр үр дүнтэй болохыг харуулсан. Тэд ишемийн эсрэг, гипотензи, хэм алдагдалын эсрэг тодорхой нөлөө үзүүлдэг. Зүрхний цохилтыг бууруулж чадна.
- Сонгомжгүй. Эдгээрт дифенилпиперазины деривативууд орно. Эдгээр нь тархины цусны эргэлтийг сайжруулж, даралтын түвшинд онцгой нөлөө үзүүлэхгүй, харин судас тэлэх чадвартай.
Хэд хэдэн үеийн кальцийн антагонистуудыг анагаах ухаанд амжилттай ашиглаж ирсэн:
- Эхнийх нь Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем юм. Эдгээр эмийн сул тал нь биеэс хурдан гадагшилдаг, биологийн хүртээмж багатай байдаг.
- Хоёр дахь нь өөрчлөгдсөн тунгийн хэлбэрүүд - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Эм нь удаан хугацааны эмчилгээний үр нөлөөтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч цусан дахь хамгийн дээд түвшинд өөр өөр цаг үед хүрдэг тул тэдгээрийн үр нөлөөг урьдчилан таамаглахад хэцүү байдаг.
- Гуравдугаарт - эдгээр нь биологийн хүртээмж өндөртэй урт хугацааны үйлчилгээтэй эмүүд юм. Тэдний төлөөлөл нь "Амлодипин", "Лерканидипин" бөгөөд эдгээр нь ихэвчлэн АГ-ийн эмчилгээнд зориулагдсан байдаг.
Уран зохиолд кальцийн антагонистуудын өөр ангилал байдаг. Жишээлбэл, бензодиазепин ба фенилалкиламины деривативууд нь тусдаа дэд бүлгүүдэд хуваагддаг бөгөөд хэрэглэх заалтаас хамааран дигидропиридин эмүүдийг ялгадаг бөгөөд эдгээр нь angina pectoris, зүүн ховдлын гипертрофи, өндөр настнуудын цусны даралт ихсэх, дигидропиридин бус эмүүдэд зориулагдсан байдаг. - гүрээний артерийн атеросклероз, ховдол дээрх тахикарди.
Сүүлийн жилүүдэд зүрхний цохилтонд үзүүлэх нөлөөнөөс хамааран кальцийн сувгийн хориглогчдараах бүлгүүдэд хуваагдана:
- хэмнэлийг багасгах, жишээлбэл, "Верапамил", "Дилтиазем";
- хэмнэлийг нэмэгдүүлэх эсвэл өөрчлөхгүй байх, жишээлбэл, Нифедипин болон бүх дигидропиридины деривативууд
Даралт бууруулах үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа
Бүх кальцийн сувгийн хориглогч эмийн гипотензи нөлөөний үндэс нь цусны судсыг өргөсгөх чадвар бөгөөд захын нийт эсэргүүцлийг бууруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Хамгийн их судас өргөсгөх нөлөөг "Нитрендипин", "Амлодипин", "Исрадипин" -ээр илэрхийлдэг. Мансууруулах бодис нь шингээлтийн өндөр түвшинтэй боловч хувьсах (тогтворгүй) биологийн хүртээмжтэй байдаг. Цусны сийвэн дэх хамгийн их концентраци үүсэх хурд нь эм үүсэхээс хамаарч нэгээс арван хоёр цаг хүртэл хэлбэлздэг. Цусны даралт бууруулах нөлөө үзүүлэх хугацаандаа ялгаатай кальцийн антагонист эмийн жагсаалт (цагаар):
- "Амлодипин" - хэт урт (24-36).
- Эмийн уртасгасан хэлбэрүүд: Фелодипин, Дилтиазем, Нифедипин, Верапамил, Исрадипин - урт хугацааны (18–24).
- Исрадипин, Фелодипин - дунд зэргийн (8-18).
- Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил - богинохон (6-8).
Үйл ажиллагааны механизм
Кальцийн антагонистуудын үйл ажиллагааны механизм нь фармакологийн шинж чанарын хувьд өөр байдаг. Эмчилгээний зорилгоос хамааран судасны систем болон зүрхэнд үзүүлэх нөлөөг авч үзье:
- "Нифедипин" болон дигидропиридины деривативын бусад төлөөлөгчид нь судас сонгогч бодис юм. Судасны гөлгөр булчинг тайвшруулах шалтгаан болдогцусны урсгал, зүрхний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй. Цусны судас өргөжиж, цусны даралт, миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ буурч, титэм судасны спазмаас сэргийлдэг. "Нифедипин" эмийн аажмаар суллагдсан хэлбэрүүд нь цусны даралт ихсэх, angina pectoris-д зориулагдсан байдаг. Шуурхай хувилбар - хямралын үед хамгийн сайн ашигладаг.
- "Верапамил" нь зүрхний булчин болон артерийн гөлгөр булчинг дарангуйлах үйлчилгээтэй. Энэ эмийн судас тэлэх шинж чанар нь дигидропиридины деривативаас бага зэрэг илэрдэг. "Верапамил"-ийг ховдол эсвэл тосгуурын цохилтоор, хэмнэлийг удаашруулж, angina-ийн халдлагаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор, хэм алдагдалын эсрэг үйлчилгээтэй эм болгон хэрэглэнэ.
- Дилтиазем нь фармакологийн нөлөөгөөр Верапамилтай төстэй. Гэсэн хэдий ч судас тэлэх нөлөө нь илүү тод илэрдэг ба сөрөг хроно- болон инотроп нөлөө нь Верапамилтай харьцуулахад бага байдаг.
Артери, судлууд, түүнчлэн жижиг хялгасан судасны нэвтрэлтийг сайжруулахаас гадна кальцийн антагонистуудын нөлөө нь илэрдэг:
- тромбоцитын агрегацийг бууруулах;
- зүрхний цохилтыг хэвийн болгох;
- уушигны артерийн даралт буурах, гуурсан хоолойн тэлэлт;
- цусны даралт бууруулах;
- анангиналь, ишемийн болон атерогенийн эсрэг үйлчилгээтэй.
Эсрэг заалт
Бүх кальцийн сувгийн хориглогчдод адилхан:
- хувь хүний үл тэвчих, бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдэм;
- хөхөөр хооллох;
- 18-аас доош;
- элэг, бөөрний эмгэг;
- цусны даралт бага;
- Зүүн ховдлын систолын үйл ажиллагаа багатай зүрхний дутагдал, Фелодипин ба Амлодипиныг эс тооцвол;
- жирэмслэлт: "Верапамил" -ийг хоёр ба гурав дахь гурван сард, "Нифедипин" -ийг бүх хугацаанд хэрэглэхийг зөвшөөрдөг бөгөөд үүнээс гадна энэ нь гипертензийн хямралд хамгийн үр дүнтэй гэж тооцогддог.
Гаж нөлөө. Бусад эм, хоол хүнстэй харилцан үйлчлэл
Энэ бүлгийн эмийг хэрэглэсний дараах гаж нөлөө нь зарим нэг ялгаатай байдаг.
Дигидропиридин бус кальцийн антагонистуудын хувьд:
- бета-хориглогчтой нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хүсээгүй;
- брадикарди;
- тахикарди;
- антидромик тахикарди бүхий тосгуурын флтер синдром;
- тосгуур ховдолын дамжуулалтын дутагдал;
- өвчтэй синусын хам шинж.
Дигидропиридины хувьд - рефлексийн тахикарди.
Бүх кальцийн ионы антагонистуудад:
- бага даралт;
- харшлын урвал;
- нойрмог;
- суулгалт;
- бөөлжих;
- хэвлийн өвдөлт;
- түрлэг;
- толгой өвдөх, толгой эргэх;
- захын хаван;
- Фелодипин ба амлодипинээс бусад тохиолдолд зүүн ховдлын систолын үйл ажиллагаа буурсан.
Аритмийн эсрэг эмийг антагонистуудтай хослуулах нь аюултайкальци. Зүрхний гликозид, стероид бус үрэвслийн эсрэг эм, сульфаниламид, шууд бус антикоагулянт, түүнчлэн лидокаин, диазепам зэрэг эмүүдтэй хавсарч хэрэглэвэл сүүлийнх нь концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Үүнээс гадна кальцийн сувгийн хориглогч нь шээс хөөх эм, ACE дарангуйлагчдын нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Энэ бүлгийн эмүүдийг эмчлэх явцад бэрсүүт жүрж, түүнээс шүүс уухаас татгалзахыг зөвлөж байна. Согтууруулах ундаа хэрэглэх нь гаж нөлөөг ихэсгэдэг.
Хэрэглэх заалт
Кальцийн антагонистыг хэрэглэх эмгэгийн нөхцөл:
- ангина;
- атеросклероз;
- уушигны гипертензи;
- цусны даралт ихсэлт;
- тархины болон захын цусны эргэлтийн эмгэг;
- зүрхний ишемийн өвчин;
- субарахноид цус алдалт;
- Рэйногийн хам шинж;
- дисменорея;
- гипертрофик кардиомиопати;
- толгой эргэх;
- хөдөлгөөний өвчин;
- мигрень өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх;
- зүрхний шигдээс;
- шээс задгайрах;
- глауком;
- уушигны бөглөрөлт өвчин;
- дутуу төрөлт;
- улаан хоолойн спазм.
Кальцийн антагонист эмчилгээ
- Артерийн гипертензи. Энэ бүлгийн эмийг АД буулгах эмүүдийн дунд хамгийн шилдэг нь гэж хүлээн зөвшөөрдөг. Системийн судасны эсэргүүцлийг бууруулснаар кальцийн сувгийн хориглогч нь цусны даралтыг бууруулдаг. Тэдний нөлөөн дор артерийн судаснууд голчлон унадагсудлууд нь өчүүхэн нөлөө үзүүлдэг.
- Суправентрикуляр хэм алдагдал. "Diltiazem" болон "Verapamil" нь тосгуур ховдлын болон синусын зангилаанд үйлчилснээр зүрхний хэвийн хэмнэлийг сэргээх чадвартай.
- Ангина. Дихидропиридиныг хэрэглэсний ачаар цусны даралт буурч, зүрхний ачаалал буурч, улмаар хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ буурдаг. Үүнээс гадна кальцийн антагонистууд нь титэм судасны спазмаас сэргийлж, тэлэлт үүсгэдэг. Үүний ачаар зүрхний булчингийн цусан хангамж сайжирдаг.
- Гипертрофик кардиомиопати. Энэ эмгэгийн үед зүрхний хана зузаардаг. "Верапамил" нь зүрхний агшилтыг сулруулахад тусалдаг. Энэ нь бета-хориглогчдыг хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг.
- Уушгины гипертензи. Энэ эмгэгийг эмчлэхийн тулд амлодипин, нифедипин эсвэл дилтиазем хэрэглэхийг зөвлөж байна.
- Рэйногийн өвчин нь судас агшилтаар илэрдэг тул хөл, гар нь үүнд хамгийн мэдрэмтгий байдаг. "Нифедипин" нь артерийн спазмыг арилгаж, улмаар халдлагын давтамжийг бууруулдаг. Бусад кальцийн ионы антагонистууд - "Амлодипин", "Дилтиазем" эмүүдийг хэрэглэх боломжтой.
- Токолиз. Умайн булчинг сулруулж, дутуу төрөлтөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд нифедипинийг зааж өгдөг.
- Субарахноид цус алдалт. Энэ тохиолдолд Нимодипин нь тархины артериудад сайн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь судасны спазмаас сэргийлнэ.
- Кластер толгой өвдөх. Верапамил уух нь таталтын хүндрэлийг бууруулахад тусална.
Кальцийн антагонистуудын эмийн жагсаалт
Хамгийн жороор олгодог эм бол дигидропиридины деривативууд юм:
- "Нифедипин". Энэ нь хэрэглэх заалтуудын өргөн хүрээтэй байдаг. Урт хугацааны үйлчилгээтэй бэлдмэлүүдийг angina болон цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг.
- "Испрадипин", "Лерканидипин" нь шинж чанарын хувьд эхний эмтэй төстэй. Эдгээрийг зөвхөн артерийн гипертензийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.
- "Амлодипин", "Фелодипин", "Ломир", "Норваск". Судаснуудад нөлөөлж, зүрхний агшилтанд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй. Удаан хугацааны үйлчилгээтэй тул судас бөглөрөх angina болон цусны даралт ихсэх өвчний эмчилгээнд хэрэглэхэд тохиромжтой.
- Никардипин. Цусны даралт ихсэх, angina pectoris эмчилгээнд хэрэглэдэг. Судасны үйл ажиллагааны механизм нь Нифедипинтэй төстэй.
- "Нимодипин" нь тархины судаснуудад сонгомол нөлөө үзүүлдэг. Тархины артерийн спазмыг намдааж, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор голчлон субарахноид цус алдалтын үед хэрэглэдэг.
Бусад бүлгийн кальцийн антагонистуудын жагсаалтад:
- Фенилалкиламинууд - Изоптин, Финоптин, Галлопамил, Анипамил. Практик анагаах ухаанд верапамилыг голчлон хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь атриовентрикуляр зангилааны дамжуулалтанд нөлөөлж, зүрхний агшилтыг улам дордуулдаг. Angina pectoris эмчилгээнд хэрэглэдэг.
- Бензодиазепин - Алтиазем, Дилзем. Алдартай төлөөлөгч нь цусны судсыг өргөжүүлж, дамжуулах системд сөргөөр нөлөөлдөг Дилтиазем юм.зүрх сэтгэл. Энэ нь angina pectoris-д зориулагдсан байдаг.
Кальцийн сувгийн хориглогчдын фармакокинетик ба фармакодинамик
Эмийн фармакокинетик шинж чанар нь эмнэлзүйн хэрэглээнд нөлөөлдөг:
- "Нифедипин" нь хүний биед хуримтлагдах чадваргүй байдаг. Иймд энэ эмийг нэг тунгаар тогтмол хэрэглэх нь үр нөлөөг нь нэмэгдүүлэхгүй.
- Верапамил нь тогтмол уувал хуримтлагдах чадвартай бөгөөд энэ нь эмчилгээний үр нөлөөг улам нэмэгдүүлж, хүсээгүй хариу үйлдэл үзүүлэхэд хүргэдэг.
- Дилтиазем нь өмнөх эмийн нэгэн адил биед хуримтлагддаг боловч маш бага хэмжээгээр хуримтлагддаг.
Өвчтөний наснаас хамааран олон эм нь фармакокинетикийн өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог. Кальцийн антагонистууд нь үл хамаарах зүйл биш юм. Ахмад настнуудад Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил зэрэг эмийн хагас задралын хугацаа уртасч, клиренс нь мөн буурдаг. Үүний үр дүнд сөрөг нөлөөний тохиолдол нэмэгддэг. Иймээс энэ ангиллын өвчтөнүүд эмчилгээний тунг хамгийн бага тунгаас эхлэн дангаар нь сонгох шаардлагатай.
Хүнд бөөрний дутагдал байгаа нь Дилтиазем ба Верапамилийн фармакокинетикт бараг нөлөөлдөггүй. Ийм өвчтөнүүдэд Нифедипиныг хэрэглэх үед түүний хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, улмаар гаж нөлөө илэрдэг.
Фармакодинамик харилцан үйлчлэл нь эмнэлзүйн практикт бас чухал юм. Бета-хориглогчийг Дилтиазем эсвэл Верапамилтай хамт хэрэглэх нь бүтэлгүйтэлд хүргэдэгэдгээр эмийн сөрөг инотроп нөлөөг нэгтгэсний үр дүнд зүүн ховдлын үйл ажиллагаа. Бета-хориглогч болон "Нифедипин"-ийг томилох нь эдгээр эмийн гаж нөлөөг зөөлрүүлнэ.
Нитратыг "Нифедипин"-тэй хослуулахыг зөвлөдөггүй, учир нь энэ нь цусны даралт мэдэгдэхүйц буурч, судас их хэмжээгээр өргөжиж, хүсээгүй урвал үүсэхэд хүргэдэг.
Тиймээс кальцийн сувгийн хориглогч эм нь өндөр үр дүнтэй эм бөгөөд энэ нь олон жилийн хэрэглээний туршлагаар батлагдсан. Үйл ажиллагааны өөр механизм, харилцан үйлчлэл, гаж нөлөө байгаа нь энэ бүлгийн тодорхой эмийг бичихэд ялгаатай хандлагыг шаарддаг.
