Өгүүлэлд имидазолин рецепторын агонистуудын шинж чанарыг харуулах болно.
Зүрх, судасны тогтолцооны симпатик зохицуулалтын төв хэсгийг сулруулдаг эмүүд нь орчин үеийн даралт бууруулах эмүүдийн дунд чухал байр суурийг эзэлдэг.
Одоогийн байдлаар имидазолин төрлийн рецепторын үзэл баримтлалд тулгуурлан төвлөрсөн даралт бууруулах эмийг сайжруулах асуудал тулгамдсан асуудал болоод байна. Имидазолин рецепторын дөрвөн сонгомол агонистыг аль хэдийн үйлдвэрлэсэн. Мансууруулах бодисыг өөр өөр худалдааны нэрээр үйлдвэрлэдэг. Энэ бүлгийн гол бодисууд нь моксонидин (Cint, Physiotens) ба рилменидин (Tenaxum, Albarel) юм. Эдгээр нь имидазолин рецепторын агонистуудын жагсаалтад багтсан хамгийн алдартай эмүүд юм.
Рецепторын функциональ онцлог ба нутагшуулах
РецепторуудИмидазолиныг ихэвчлэн I1 ба I2 гэж хоёр үндсэн бүлэгт хуваадаг.
Ангилал, тэдгээрийн утга, үйл ажиллагааны онцлог нь олон шинжлэх ухааны судалгааны үндэс суурь болдог.
I1-рецепторууд нь тархины ишний мэдрэлийн мембран, бөөр, бөөрний дээд булчирхайн бодисын эс, ялтас, нойр булчирхайд байрладаг. Орчин үеийн АД буулгах эмийн нөлөө нь яг ийм төрлийн рецепторын өдөөлттэй холбоотой байдаг. I2 төрлийн рецепторууд нь тархины бор гадаргын мэдрэлийн эсүүд, ялтас, элэг, бөөрний эсүүдэд байрладаг. Тэдний фармакологийн нөлөөллийн объект болохын ач холбогдлыг өнөөг хүртэл бага судалсан байна.
Имидазолин рецепторын агонистуудын үйл ажиллагааны механизмыг авч үзье.
Үйл ажиллагааны механизм
Цусны даралт бууруулах эмийн гол зорилт нь дунд зэргийн ховдолын rostral бүсэд байрлах I1 төрлийн имидазолины төв рецепторууд юм. Тэдний идэвхжсэн байдал нь судаснуудын мотор төвийн аяыг бууруулж, симпатик мэдрэлийн үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг бөгөөд үүнээс болж адренергик мэдрэлийн эсүүдээс норэпинефриний ялгаралт сулардаг. Энэ механизмаас гадна адреналиныг имидазолин I1 рецептортой байдаг бөөрний дээд булчирхайн үйлдвэрлэл буурч байна. Ийм нөлөөллийн үр дүн нь эсэргүүцэх судасны аяыг бууруулж, миокарди болон брадикардигийн цахилгаан тогтворжилтыг нэмэгдүүлдэг.
Бусад зүйлсийн дотор имидазолин рецепторууд мембран дээр байрладагхоолой ба бөөрний хучуур эдийн митохондри.
Тэднийг өдөөх (ихэнх судлаачид эдгээр рецепторууд нь I1 төрөл гэж үздэг) нь натрийн ионы дахин шингээлтийг дарангуйлж, шээс хөөх эмийн нөлөөгөөр гипотензи нөлөөг идэвхжүүлэхэд оролцдог. Энэ нь мөн рениний нийлэгжилт багассан нь нөлөөлж байгаа бөгөөд энэ нь зарим талаараа симпатик нөлөөлөл буурсантай холбоотой.
Нойр булчирхайн Лангергансын β-арлуудын эсүүдэд өдөөх үед I1 рецепторууд инсулины шүүрлийг ихэсгэж, нүүрс усны ачаалалд хариу үйлдэл үзүүлж, гипогликемийн нөлөө үзүүлдэг.
Хамгийн үр дүнтэй имидазолин рецептор агонистуудыг авч үзье.
Моксонидин (Cint, Physiotens)
Энэ эм нь α-адренерг рецепторуудад бараг ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд гонзгой тархины I1 имидазолин рецепторыг сонгон өдөөдөг. Үүний үр дүнд симпатик мэдрэлийн тонус буурч, үүнээс болж захын судасны нийт эсэргүүцэл буурч, зүрхний агшилтын хүч, давтамж бага зэрэг буурдаг. Зүрхний шахалтын хэмжээ бараг өөрчлөгдөөгүй байна. Миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ буурсан. Моксонидины ийм үйлдэл нь зүрхийг хамгаалах үйлчилгээтэй туршилтаар батлагдсан. Энэ нь диастолын болон систолын даралтыг жигд бөгөөд үр дүнтэй бууруулж, цусан дахь ангиотензин-II, норэпинефрин, альдостероны зэрэг, рениний идэвхийг бууруулдаг. Моксонидины чухал шинж чанар нь өвчтөнд аль хэдийн үүссэн миокардийн гипертрофи үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх, багасгах явдал юм.
Түүнээс гаднаНэмж дурдахад эм нь нойр булчирхайн имидазолины рецепторыг өдөөдөг тул гипогликемийн нөлөөтэй байдаг. Энэ нь глюкозыг эсэд хүргэх, гликогенийн илүү хүчтэй синтезийг нэмэгдүүлэхээс бүрдэнэ. Моксидины липид бууруулах үйлчилгээ мөн батлагдсан.
Сүүлийнх нь ходоод, гэдэсний замд төгс шингэдэг (ойролцоогоор 90%). Энэ нь ихэвчлэн өөрчлөгдөөгүй хэлбэрээр (элэгээр дамжин бага хэмжээгээр) бөөрөөр ялгардаг боловч дунд болон бага зэргийн бөөрний дутагдалтай байсан ч мэдэгдэхүйц хуримтлагддаггүй. Имидазолин рецепторын агонистын гипотензи нөлөө нь ойролцоогоор нэг өдөр үргэлжилдэг. Моксонидинд дассан болон татагдах синдром бүртгэгдээгүй.
Энэ хэрэгслийн заалт
Шинж тэмдгийн артерийн гипертензи ба цусны даралт ихсэх, ялангуяа 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, таргалалт ("бодисын солилцооны хам шинж"), түүнчлэн гипертензийн хямралыг дарах үед.
Имидазолин рецепторын агонистыг хэрэглэх заалт юу вэ? Хэрэв эмчилгээ хийхээр төлөвлөж байгаа бол моксонидины анхны хэмжээ нь өглөө 0.2 мг-аар өдөрт нэг удаа (хоолны дараа эсвэл хоолны үеэр) хэрэглэнэ. Хоёр долоо хоногийн дараа үр дүн хангалтгүй бол тунг өглөө 0.4 мг эсвэл орой, өглөө 0.2 мг хүртэл нэмэгдүүлнэ. Нэг удаагийн дээд хэмжээ нь 0.4 мг, өдөрт - 0.6 мг. Бөөрний ялгаруулах үйл ажиллагаа суларсан тохиолдолд нэг тун нь 0.2 мг, өдөрт (хоёр тунгаар хуваагдсан бол) хамгийн ихдээ 0.4 мг байна. Бэлдмэлийг хэлэн доор уухад бүрэн бөгөөд хурдан шингэдэгмоксонидиныг гипертензийн хямралын үед хэл доор (0.4 мг-аар нэг удаа буталсан хэлбэрээр), кальцийн сувгийн хориглогчтой хослуулан эсвэл дангаар нь, ялангуяа исрадипинтэй хамт хэрэглэнэ.
Никитина А. Н-ын өгөгдөл. Энэ тохиолдолд 20 минутын дараа буурч, нэг цагийн дараа толгой, толгой өвдөх, нүүр улайх чимээ алга болж байгааг харуулж байна. Систолын даралт аажмаар ойролцоогоор 19-20%, диастолын 14-15%, зүрхний цохилт 8-10% -иар буурдаг.
Моксонидинтэй эмчилгээний явцад даралтыг байнга хянаж байх ёстой.
Гаж шинж тэмдгүүд
Энэхүү имидазолин рецепторын агонист нь толгой эргэх, ортостатик гипотензи үүсгэдэг. Амны хөндийн хуурайшилт нь ач холбогдолгүй, өвчтөнүүдийн 7-12% -д л тохиолддог. Ховор тохиолдолд бага зэрэг тайвшруулах үйлчилгээтэй.
Эсрэг заалт
Атриовентрикулярын хоёр, гуравдугаар зэргийн бөглөрөл, өвчтэй синусын хам шинж, брадикарди (минутанд 50 цохилтоос бага), цусны эргэлтийн дөрөвдүгээр зэргийн дутагдал, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, тогтворгүй angina, Рэйногийн өвчин, 16 хүртэлх насны ангилал Өсвөр насныхан болон хүүхдүүдийн эмчилгээнд хэрэглэх туршлага одоогоор байхгүй байна), эндартерит, хөхүүл, паркинсонизм, жирэмслэлт, эпилепси, глауком, сэтгэцийн хямралыг арилгах.
Энэхүү сонгомол имидазолин рецепторын агонист бусад эмтэй хэрхэн харьцдаг вэ?
Бусад бодистой харьцах
Цусны даралт бууруулах бусад эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлж, тэдгээртэй хавсарч хэрэглэх боломжтой. β-хориглогч ба моксонидиныг нэгэн зэрэг авахдаа эхний хориглогчийг цуцлах нь зүйтэй. Ихэнх тохиолдолд клонидин нь согтууруулах ундаа, нойрны эм, тайвшруулах эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг боловч ийм хослолоос зайлсхийх нь дээр. Шээс хөөх эмтэй маш сайн ажилладаг. Гипогликемийн эмийн нөлөөг нэмэгдүүлж болзошгүй.
Өөр нэг имидазолин I1 рецепторын агонистыг доор тайлбарлав.
Рилменидин (Тенаксум, Албарел)
Оксазозины дериватив болох уг бодис нь тархи болон захын имидазолин I1 рецепторуудтай харилцан үйлчлэлийн сонгомол чанарыг нэмэгдүүлдэг. Гипотензи нөлөөний гемодинамик бүтэц нь ерөнхийдөө захын судасны эсэргүүцлийн бууралттай холбоотой байдаг. Рилменидинтэй моно эмчилгээ нь АГ-тэй өвчтөнүүдийн 70% -д даралтыг үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог. Ихэвчлэн гипотензи нөлөө хурдан бөгөөд саадгүй хүрч, үргэлжлэх хугацаанаас шалтгаалан өдрийн турш тогтвортой хадгалагдаж, өдөрт хүрдэг.
Цусны даралт бууруулах нөлөө бүхий имидазолины рецепторын агонист нь тиазидын шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч, β-хориглогчоос муу биш боловч маш сайн тэсвэрлэх чадвартай, цөөн тооны гаж нөлөө үзүүлдэг. Дээрх сангуудын үр дүн хангалтгүй тохиолдолд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Рилменидины бодисын солилцооны төвийг сахисан байдлын талаар хэлэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь ашигтай нөлөө юмбөөрний үйл ажиллагааны байдал, бичил альбуминари буурах, липид, нүүрс усны солилцоонд сөрөг өөрчлөлт гарахгүй.
Амаар уухад бүрэн, хурдан шингэдэг тул элгэнд анх ороход ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. Рилменидин нь метаболизм муутай, ихэвчлэн шээсээр ялгардаг, эмийг нэг жилээс дээш хугацаагаар хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд түүний концентраци бараг тогтвортой байдаг.
Хэзээ харуулах вэ?
Бөөрний дутагдал, чихрийн шижин, креатинины клиренс минутанд 15 мл-ээс багагүй өндөр настай өвчтөнүүдийг оролцуулан артерийн даралт ихсэлт.
Уг эмийг өдөрт нэг удаа хоолны өмнө нэг шахмалаар (1 мг) өгдөг. Хэрэв эмчилгээ хийснээс хойш нэг сарын дотор гипотензи нөлөө үзүүлэхгүй бол тунг өдөрт хоёр шахмал (өглөө, орой) болгон нэмэгдүүлэхийг зөвлөж байна. Эмчилгээ нь урт, хэдэн сар хүртэл байж болно. Үүний зэрэгцээ цуцалалтыг аажмаар хийх ёстой.
Ховор тохиолдолд рилменидиний нөлөөгөөр сэтгэлийн байдал буурч, нойр, зүрхний цохилт алдагдаж, эпигастрийн таагүй байдал, астения илэрдэг. Тусгаарлагдсан тохиолдолд суулгалт, өтгөн хатах, загатнах, арьсны тууралт, хөл, гар хүйтэн байдаг. Хуурай ам бараг байхгүй.
Рилменидин хэрэглэхэд эсрэг заалтууд
Жирэмслэлт, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, хөхүүл үе, хүнд хэлбэрийн хямрал. Саяхан миокардийн шигдээс эсвэл тархины судасны гэмтэл авсан өвчтөнд эмийг зааж өгөхдөө онцгой анхаарах хэрэгтэй.
Бусадтай харилцахбодис
Рилменидинийг өөр өөр механизмтай антидепрессантуудтай хослуулах боломжгүй - трициклик ба МАО дарангуйлагчид (эхний тохиолдолд гипотензи нөлөө сулардаг). Мансууруулах бодисыг архитай хослуулахаас зайлсхий.
Эцэст нь хэлэхэд фармакодинамикийн ижил төстэй байдлаас үл хамааран имидазолин I1 рецепторын өөр өөр сонгомол агонистуудын хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа байгааг хэлэх хэрэгтэй. Эдгээр эмийг хэрэглэж байсан туршлагыг харгалзан үзэхэд тэдгээрийг практикт өргөнөөр нэвтрүүлэх нь артерийн гипертензийн эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, ялангуяа чихрийн шижин өвчний үед чухал ач холбогдолтой нөөц юм.
Бид имидазолин рецепторын агонист эм хэрхэн ажилладагийг харлаа.
