Энэ бүлэг нь пепсины шархыг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмийн тэргүүлэх эмүүдийн нэг юм. Сүүлийн хорин жилийн хугацаанд H2 гистамин рецептор хориглогчийг нээсэн нь анагаах ухаанд хамгийн томд тооцогддог бөгөөд эдийн засгийн (боломжийн өртөгтэй) болон нийгмийн асуудлыг шийдвэрлэхэд тусалдаг. H2-хориглогчдын ачаар пепсины шархлааны эмчилгээний үр дүн мэдэгдэхүйц сайжирч, мэс заслын эмчилгээг аль болох ховор хэрэглэж, өвчтөнүүдийн амьдралын чанар сайжирсан. "Циметидин" нь шархлааны эмчилгээний "алтан стандарт" гэж нэрлэгддэг байсан бол 1998 онд "Ранитидин" нь фармакологийн борлуулалтын дээд амжилтыг тогтоосон. Хамгийн том давуу тал нь хямд өртөгтэй, нэгэн зэрэг эмийн үр дүнтэй байдаг.
Ашиглах
H2 гистамин рецептор хориглогч нь ходоод гэдэсний замын хүчиллэг хамааралтай өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэгддэг. Үйлдлийн механизм нь H2 рецепторуудыг хаах явдал юм (өөрөөр бол тэдгээр нь).гистамин гэж нэрлэдэг) ходоодны салст бүрхүүлийн эсүүд. Энэ шалтгааны улмаас давсны хүчлийн үйлдвэрлэл, ходоодны хөндийд орох нь багасдаг. Энэ бүлгийн эм нь шархлааны эсрэг эмэнд хамаарна.
Ихэнх тохиолдолд гистамины H2 рецептор хориглогчийг пепсины шархлааны илрэлийн үед хэрэглэдэг. H2 хориглогч нь давсны хүчлийн үйлдвэрлэлийг бууруулаад зогсохгүй пепсиныг дарангуйлдаг бол ходоодны салст бүрхэвч нэмэгдэж, энд простагландины нийлэгжилт нэмэгдэж, бикарбонатын шүүрэл нэмэгддэг. Ходоодны хөдөлгөөний үйл ажиллагаа хэвийн болж, бичил эргэлт сайжирна.
H2 хориглогч хэрэглэх заалт:
- ходоод улаан хоолойн рефлюкс;
- архаг ба цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл;
- диспепси;
- Золлингер-Эллисоны хам шинж;
- амьсгалын замын рефлюкс өвчин;
- архаг гастрит ба арван хоёр гэдэсний үрэвсэл;
- Барретын улаан хоолой;
- улаан хоолойн салст бүрхүүлийн шархлааны гэмтэл;
- ходоодны шарх;
- Эмийн болон шинж тэмдгийн шархлаа;
- ар араасаа болон эпигастрийн өвдөлттэй архаг диспепси;
- системийн мастоцитоз;
- стрессийн шархнаас урьдчилан сэргийлэх;
- Мендельсоны хам шинж;
- сорох уушгины хатгалгаанаас урьдчилан сэргийлэх;
- Гэдэсний дээд замын цус алдалт.
H2 гистамин рецептор хориглогч: эмийн ангилал
Энэ бүлгийн эмийн ангилал байдаг. Тэдгээрийг үеээр нь хуваадаг:
- I үеийнхэндЦиметидинийг хэлдэг.
- "Ранитидин" нь II үеийн H2 гистамин рецепторыг хориглогч юм.
- Фамотидин нь III үеийнх.
- Низатидин IV үеийнх.
- Роксатидин нь V үеийнх.
"Циметидин" нь хамгийн бага гидрофил бөгөөд үүнээс болж хагас задралын хугацаа маш богино, харин элэгний бодисын солилцоо чухал байдаг. Блокатор нь цитохром P-450 (микросомын фермент) -тэй харилцан үйлчилдэг бол элэгний бодисын солилцооны хурдыг ксенобиотик өөрчилдөг. "Циметидин" нь ихэнх эмийн дунд элэгний бодисын солилцооны бүх нийтийн дарангуйлагч юм. Үүнтэй холбоотойгоор энэ нь фармакокинетик харилцан үйлчлэлд орох чадвартай тул хуримтлагдах, гаж нөлөө үүсэх эрсдэл нэмэгдэх боломжтой.
Бүх H2-хориглогчдын дотроос "Циметидин" нь эд эсэд илүү сайн нэвтэрдэг тул гаж нөлөө ихэсдэг. Энэ нь захын рецептортой холбоотой эндоген тестостероныг зайлуулж, улмаар бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдал үүсгэж, хүч чадал буурч, бэлгийн сулрал, гинекомасти үүсдэг. "Циметидин" нь толгой өвдөх, суулгалт, түр зуурын миалги болон артралги, цусан дахь креатинины хэмжээ ихсэх, гематологийн өөрчлөлт, төв мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэл, дархлаа дарангуйлах нөлөө, кардиотоксик нөлөөг үүсгэдэг. III үеийн гистамины H2 рецепторыг хориглогч - "Фамотидин" нь эд, эрхтэнд бага нэвтэрч, улмаар гаж нөлөөний тоог бууруулдаг. Бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдал үүсгэдэггүйдараагийн үеийн бэлдмэлүүд - "Ранитидин", "Низатидин", "Роксатидин". Тэд бүгд андрогентэй харьцдаггүй.
Эмийн харьцуулсан шинж чанар
H2 гистамины рецептор хориглогч (нэмэлт ангиллын бэлдмэл) -ийн тодорхойлолтууд байсан бөгөөд нэр нь "Эбротидин", "Ранитидин висмутын цитрат" гэж онцолсон бөгөөд энэ нь энгийн хольц биш, харин нарийн төвөгтэй нэгдэл юм.. Энд суурь - ранитидин - гурвалсан бисмус цитраттай холбогддог.
Хоригч H2 гистамины рецепторууд III үеийн "Фамотидин" ба II - "Ранитидин" нь "Циметидин" -ээс илүү сонгомол байдаг. Сонголт нь тунгаас хамааралтай, харьцангуй үзэгдэл юм. "Фамотидин" ба "Ранитидин" нь "Цинитидин" -ээс илүү сонгомол H2 рецепторт нөлөөлдөг. Харьцуулбал: "Фамотидин" нь "Ранитидин" -ээс найм дахин, "Цинитидин" нь дөчин дахин хүчтэй байдаг. Хүч чадлын ялгааг давсны хүчлийг дарангуйлахад нөлөөлдөг өөр өөр H2 хориглогчуудын тунгийн тэнцлийн мэдээллээр тодорхойлно. Рецепторуудтай холболтын хүч нь өртөлтийн үргэлжлэх хугацааг тодорхойлдог. Хэрэв эм нь рецептортой хүчтэй холбогдож, удаан задардаг бол үр нөлөөний үргэлжлэх хугацааг тодорхойлно. Суурийн шүүрэл дээр "Фамотидин" нь хамгийн удаан хугацаанд нөлөөлдөг. Судалгаанаас харахад "Циметидин" нь үндсэн шүүрлийг 5 цаг, "Ранитидин" - 7-8 цаг, 12 цаг - "Фамотидин" -ийг бууруулдаг.
H2-хориглогч нь гидрофилик эмийн бүлэгт багтдаг. Бүх үеийнхний дунд циметидин нь бусадтай харьцуулахад бага гидрофил, харин дунд зэргийн липофиль шинж чанартай байдаг. Энэ нь янз бүрийн эрхтэнд амархан нэвтэрч, H2 рецепторуудад нөлөөлж, олон сөрөг үр дагаварт хүргэдэг. "Фамотидин" ба "Ранитидин" нь өндөр гидрофиль шинж чанартай, эд эсэд муу нэвтэрдэг тул париетал эсийн H2 рецепторуудад гол нөлөө үзүүлдэг.
"Циметидин"-ийн гаж нөлөөний дээд хэмжээ. "Фамотидин" ба "Ранитидин" нь химийн бүтцэд өөрчлөлт орсны улмаас элэгний бодисын солилцооны ферментэд нөлөөлөхгүй бөгөөд гаж нөлөө багатай байдаг.
Түүх
Энэ бүлгийн H2-хориглогчдын түүх 1972 оноос эхэлсэн. Жеймс Блэкийн удирдлаган дор Английн нэгэн компани лабораторид гистамины молекултай төстэй бүтэцтэй асар олон тооны нэгдлүүдийг судалж, нийлэгжүүлсэн. Аюулгүй нэгдлүүд тогтоогдсоны дараа тэдгээрийг эмнэлзүйн туршилтанд шилжүүлсэн. Хамгийн анхны буриамидын хориглогч нь бүрэн үр дүнтэй байсангүй. Түүний бүтэц өөрчлөгдөж, метиамид гарч ирэв. Эмнэлзүйн судалгаагаар илүү үр дүнтэй болохыг харуулсан боловч илүү их хоруу чанар илэрч, гранулоцитопени хэлбэрээр илэрдэг. Цаашдын ажил нь "Циметидин" (I үеийн эм) -ийг нээхэд хүргэсэн. Энэ эм нь эмнэлзүйн туршилтыг амжилттай давж, 1974 онд батлагдсан. Дараа нь тэд болсонЭмнэлзүйн практикт гистамины H2 рецептор хориглогчийг ашиглах нь гастроэнтерологийн салбарт хувьсгал болсон юм. Жеймс Блэк энэ нээлтийнхээ төлөө 1988 онд Нобелийн шагнал хүртсэн.
Шинжлэх ухаан зогсохгүй. Циметидиний олон гаж нөлөөний улмаас фармакологичид илүү үр дүнтэй нэгдлүүдийг хайж олоход анхаарлаа хандуулж эхлэв. Тиймээс гистамин рецепторын бусад шинэ H2 хориглогчийг илрүүлсэн. Мансууруулах бодис нь шүүрлийг бууруулдаг боловч түүний өдөөгч (ацетилхолин, гастрин) нөлөөлдөггүй. Гаж нөлөө, "хүчлийн сэргэлт" нь эрдэмтдийг хүчиллэгийг бууруулах шинэ арга хэрэгсэл хайхад чиглүүлдэг.
хуучирсан эм
Протоны шахуургын дарангуйлагч гэж нэрлэгддэг илүү орчин үеийн эм байдаг. Тэд хүчил дарангуйлах, хамгийн бага гаж нөлөө, гистамин H2 рецептор хориглогчтой харьцахдаа илүү сайн байдаг. Дээр дурдсан эмийг удамшлын шалтгаанаар, эдийн засгийн шалтгаанаар (ихэвчлэн "Фамотидин" эсвэл "Ранитидин" гэх мэт) эмнэлзүйн практикт ихэвчлэн ашигладаг.
Давсны хүчлийн хэмжээг бууруулахад хэрэглэдэг орчин үеийн нууцыг арилгах эмүүдийг протоны шахуургын дарангуйлагч (PPI), H2 гистамин рецептор хориглогч гэсэн хоёр том ангилалд хуваадаг. Сүүлчийн эм нь тахифилаксийн нөлөөгөөр тодорхойлогддог бөгөөд давтан хэрэглэх нь эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. PPI-д ийм сул тал байхгүй тул H2 хориглогчоос ялгаатай нь урт хугацааны эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.
H2-хориглогчдыг хэрэглэх үед тахифилаксийн хөгжлийн үзэгдэл нь эмчилгээний эхэн үеэс 42 цагийн дотор ажиглагддаг. Ходоод гэдэсний шархлааны цус алдалтыг эмчлэхэд H2-хориглогчдыг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, протоны шахуургын дарангуйлагчдыг илүүд үздэг.
Эсэргүүцэл
Гистамин Н2 рецептор хориглогч (дээр ангилсан) болон PPI нь зарим тохиолдолд зарим тохиолдолд эсэргүүцэл үүсгэдэг. Ийм өвчтөнд ходоодны орчны рН-ийг хянах үед ходоодны доторх хүчиллэг байдлын түвшинд өөрчлөлт ороогүй болно. Заримдаа 2, 3-р үеийн H2 хориглогч эсвэл протоны шахуургын дарангуйлагчдын аль ч бүлгийн эсэргүүцлийн тохиолдол илэрдэг. Түүнээс гадна, ийм тохиолдолд тунг нэмэгдүүлэх нь үр дүн өгөхгүй тул өөр төрлийн эмийг сонгох шаардлагатай. Зарим H2-хориглогч, түүнчлэн омепразол (PPI) -ийг судлахад тохиолдлын 1-ээс 5% -д өдөр тутмын рН хэмжигдэхүүн өөрчлөгддөггүй. Хүчиллэг хамаарлыг эмчлэх үйл явцыг динамик хянах замаар хамгийн оновчтой схемийг авч үздэг бөгөөд өдөр тутмын рН-метрийг эхний өдөр, дараа нь эмчилгээний тав, долоо дахь өдөр судалдаг. Бүрэн эсэргүүцэлтэй өвчтөнүүд байгаа нь эмнэлгийн практикт үнэмлэхүй үр дүнтэй эм байдаггүйг харуулж байна.
Гаж нөлөө
H2 гистамин рецептор хориглогч нь янз бүрийн давтамжтай гаж нөлөө үүсгэдэг. "Циметидин" -ийг хэрэглэх нь 3, 2% -д тохиолддог. "Фамотидин - 1.3%,"Ранитидин" - 2.7%. Гаж нөлөө нь:
- Толгой эргэх, толгой өвдөх, айдас түгшүүр, ядрах, нойрмоглох, төөрөгдөл, сэтгэлийн хямрал, цочрол, хий үзэгдэл, өөрийн эрхгүй хөдөлгөөн, харааны бэрхшээл.
- хэм алдагдал, үүнд брадикарди, тахикарди, экстрасистол, асистол.
- Суулгалт эсвэл өтгөн хатах, хэвлийгээр өвдөх, бөөлжих, дотор муухайрах.
- Цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл.
- Мэдрэмтгий байдал (халуурах, тууралт гарах, булчин сулрах, анафилаксийн шок, үе мөчний өвчин, эритема multiforme, ангиоэдема).
- Элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээнд гарсан өөрчлөлт, шарлалттай эсвэл шарлалтгүй холимог буюу цогц гепатит.
- Креатинин ихэссэн.
- Цус төлжүүлэх эмгэг (лейкопени, панцитопени, гранулоцитопени, агранулоцитоз, тромбоцитопени, апластик цус багадалт ба тархины гипоплази, цус задралын дархлааны цус багадалт.
- Бэлгийн сулрал.
- Гинекомасти.
- халцрах.
- Бэлгийн дур хүсэл буурсан.
Фамотидин нь ходоод гэдэсний замд хамгийн их гаж нөлөө үзүүлдэг бөгөөд суулгалт ихэвчлэн үүсдэг, ховор тохиолдолд эсрэгээр өтгөн хатдаг. Антисекреторын нөлөөгөөр суулгалт үүсдэг. Ходоодны давсны хүчлийн хэмжээ багасч байгаа тул рН-ийн түвшин нэмэгддэг. Энэ тохиолдолд пепсиноген нь илүү удаан пепсин болж хувирдаг бөгөөд энэ нь уураг задлахад тусалдаг. Хоол боловсруулалт алдагдаж, ихэвчлэн суулгалт үүсдэг.
Эсрэг заалт
H2 хориглогчдодГистамин рецепторууд нь хэрэглэхэд дараах эсрэг заалттай хэд хэдэн эмийг агуулдаг:
- Бөөр, элэгний үйл ажиллагаа доголдох.
- Элэгний хатуурал (портосистемийн энцефалопатийн түүх).
- Хөхүүлэх.
- Энэ бүлгийн аливаа эмэнд хэт мэдрэг байдал.
- Жирэмслэлт.
- 14-өөс доош насны хүүхдүүд.
Бусад хэрэгслүүдтэй харилцах
Үйл ажиллагааны механизм нь тодорхой болсон гистамин рецепторын Н2 хориглогч нь эмийн тодорхой фармакокинетик харилцан үйлчлэлтэй байдаг.
Ходоодонд шингэдэг. H2-хориглогчдын антисекреторын нөлөөгөөр рН-ээс хамааралтай электролитийн эмийн шингээлтэд нөлөөлөх чадвартай байдаг, учир нь эмийн тархалт, ионжуулалтын зэрэг буурч болно. "Циметидин" нь "Антипирин", "Кетоконазол", "Аминазин" болон төрөл бүрийн төмрийн бэлдмэл зэрэг эмийн шингээлтийг бууруулах чадвартай. Ийм шингээлтээс зайлсхийхийн тулд эмийг H2 хориглогч хэрэглэхээс 1-2 цагийн өмнө ууна.
Элэгний бодисын солилцоо. H2 гистамин рецепторыг хориглогчид (ялангуяа эхний үеийн бэлдмэлүүд) элэгний гол исэлдүүлэгч болох цитохром P-450-тай идэвхтэй харилцан үйлчилдэг. Үүний зэрэгцээ хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, үр нөлөө нь уртасч, 74% -иас дээш метаболизмд ордог эмийг хэтрүүлэн хэрэглэх боломжтой. Циметидин нь цитохром P-450-тай хамгийн хүчтэй урвалд ордог нь ранитидинээс 10 дахин их байдаг."Фамотидин" -тэй харьцах нь огт тохиолддоггүй. Энэ шалтгааны улмаас Ranitidine болон Famotidine-ийг хэрэглэх үед эмийн элэгний бодисын солилцооны зөрчил байхгүй, эсвэл энэ нь бага зэрэг илэрдэг. Циметидиныг хэрэглэх үед эмийн клиренс 40 орчим хувиар буурдаг ба энэ нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой.
Элэгний цусны урсгалын хурд. Циметидин, түүнчлэн ранитидиныг хэрэглэх үед элэгний цусны урсгалын хурдыг 40% хүртэл бууруулах боломжтой бөгөөд өндөр цэвэршилттэй эмийн системийн бодисын солилцоог бууруулах боломжтой. Эдгээр тохиолдолд "Фамотидин" нь портал цусны урсгалын хурдыг өөрчилдөггүй.
Бөөрний гуурсан хоолойн ялгаралт. H2-хориглогч нь бөөрний гуурсан хоолойн идэвхтэй шүүрэлээр ялгардаг. Эдгээр тохиолдолд ижил механизмаар ялгардаг бол нэгэн зэрэг эмтэй харилцан үйлчлэлцэх боломжтой. "Иметидин" ба "Ранитидин" нь бөөрний ялгаралтыг 35% хүртэл бууруулах чадвартай новокаинамид, хинидин, ацетилновокайнамид. "Фамотидин" нь эдгээр эмийг ялгаруулахад нөлөөлдөггүй. Нэмж дурдахад, түүний эмчилгээний тун нь цусны сийвэн дэх бага концентрацийг өгөх чадвартай бөгөөд кальцийн шүүрлийн хувьд бусад бодисуудтай төдийлөн өрсөлдөхгүй.
Фармакодинамик харилцан үйлчлэл. H2-хориглогчдын бусад антисекретор эмийн бүлгүүдтэй харилцан үйлчлэл нэмэгдэж болноэмчилгээний үр нөлөө (жишээлбэл, антихолинергиктэй хамт). Хеликобактер (метонидазол, висмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин гэх мэт эмүүд) дээр үйлчилдэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх нь ходоодны шархыг чангаруулах процессыг хурдасгадаг.
Тестостерон агуулсан эмтэй хавсарч хэрэглэхэд фармакодинамикийн сөрөг харилцан үйлчлэл тогтоогдсон. "Циметидин" даавар нь рецепторуудтай холбогдохоосоо 20% -иар салж, цусны сийвэн дэх концентраци нэмэгддэг. Фамотидин болон Ранитидин ийм нөлөө үзүүлэхгүй.
Худалдааны нэр
Н2-хориглогч дараах эмүүд манай улсад бүртгэлтэй бөгөөд худалдаанд гарахыг зөвшөөрсөн:
"Циметидин"
Худалдааны нэр: Альтрамет, Беломет, Апо-циметидин, Йенаметидин, Гистодил, Ново-циметин, Нейтронорм, Тагамет, Симесан, Примамет ", "Цемидин", "Улкометин", "Улкузал", "Цимет", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ранитидин"
Худалдааны нэр: "Ацилок", "Ранитидин Врамед", "Ацидекс", "Аситек", "Хистак", "Веро-ранитидин", "Зоран", "Зантин", "Ранитидин Седико", "Зантак" ", "Ранигаст", "Раниберл 150", "Ранитидин", "Ранисон",Ранисан, Ранитидин Акос, Ранитидин БМС, Ранитин, Рантак, Ренкс, Рантаг, Язитин, Улран, Улкодин.
"Фамотидин"
", "Фамопсин", "Фамотидин Акос", "Фамоцид", "Фамотидин Апо", "Фамотидин Акри".
"Низатидин". "Axid" худалдааны нэр.
"Роксатидин". "Roxan" худалдааны нэр.
"Ранитидин висмутын цитрат". "Pylorid" худалдааны нэр.
