Бисфосфонатууд (эм): тайлбар, заавар, тойм. Бифосфонатууд ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд

Агуулгын хүснэгт:

Бисфосфонатууд (эм): тайлбар, заавар, тойм. Бифосфонатууд ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд
Бисфосфонатууд (эм): тайлбар, заавар, тойм. Бифосфонатууд ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд

Видео: Бисфосфонатууд (эм): тайлбар, заавар, тойм. Бифосфонатууд ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд

Видео: Бисфосфонатууд (эм): тайлбар, заавар, тойм. Бифосфонатууд ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд
Видео: Ясны сийрэгжилтийн фармакологи, урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх (бисфосфонат, деносумаб, SERMs) 2024, Долдугаар сарын
Anonim

Хүний яс хугарамтгай, хэврэг болж, зарим ясны өвчнөөр ийм зүйл тохиолдвол амьдралын чанар эрс мууддаг. Байнгын хугарал, үе мөч, нуруу, мөчний өвдөлт нь хүнийг хаа сайгүй дагалдаж эхэлдэг бөгөөд үүний улмаас та оршихуйн баяр баясгаланг мэдрэхээ бүрэн зогсоож, бүрэн цөхрөлд автдаг.

Гэхдээ бидний аз болоход орчин үеийн ертөнцөд ясны эдийг үр дүнтэй бэхжүүлдэг тусгай бэлдмэлүүд байдаг. Энэ бол тэдний тухай бидний нийтлэлд хэлэлцэх болно. Эдгээр эмүүдийг "бисфосфонатууд" гэж нэрлэдэг бөгөөд тэдгээрийн тойм нь цөхрөнгөө барсан олон хүмүүст эдгэрэх найдвар төрүүлдэг. Надад итгээрэй, олон байна! Бид эдгээр сангууд үүссэн түүх, яагаад ийм сайн байдаг, эдгээх нөлөө нь юунд үндэслэсэн талаар танд хэлэх болно, бид хамгийн алдартай, үр дүнтэй байдаг бисфосфонатын нэрийг нийтлэх болно.

бисфосфонатын эмүүд
бисфосфонатын эмүүд

Нийтлэл нь хүн бүрт хэрэг болно. Эцсийн эцэст, өнөөдөр таны болон таны хайртай хүмүүсийн эрүүл мэндэд бүх зүйл эмх цэгцтэй байсан ч харамсалтай нь энэ нь үргэлж ийм байх болно гэсэн үг биш юм. Тэдэнтэй хамт он жилүүд урсан өнгөрдөгөвчин нэмэгдэх нь улам бүр нэмэгдсээр байна. Тиймээс орчин үеийн эмийн талаархи мэдээлэл нь хэт их байх болно. Гэхдээ хангалттай танилцуулга! Өгүүллийнхээ сэдвийг илүү нухацтай судлахад орцгооё.

Ясны эрүүл мэндэд зориулсан бисфосфонатууд

Бие махбод дахь остеокластуудын (ясны эдийг устгадаг эсүүд) үйл ажиллагааг зогсоож, ясны бүтцийг сэргээх чадвартай синтетик сонгомол эмийн бүлгийн эмийг бисфосфонат гэж нэрлэдэг.

Эдгээр эмийг одоогоор ясны сийрэгжилт болон хэврэг яс үүсгэдэг бусад өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд туслах зорилгоор ашиглаж байна. Бисфосфонатын хамгийн үнэ цэнэтэй шинж чанар нь ясны эдэд хавдар үүсэх замаар тодорхойлогддог онкологийн өвчинд хэрэглэж болно. Эдгээр тохиолдолд манай нийтлэлд дурдсан эмүүд нь үсэрхийлэл тархахаас сэргийлж, ийм өвчтөнүүдийн өвдөлтийг бууруулдаг.

Яс сийрэгжилтийн эмчилгээнд бисфосфонатын үйл ажиллагааны механизм

Та өмнөх бүлгээс бисфосфонатууд нь ясны эрүүл мэндийг дэмждэг эм гэдгийг мэдсэн. Тэдний үйл ажиллагааны механизмын талаар илүү дэлгэрэнгүй ярих цаг болжээ. Бидний биеийн эсүүд үе үе шинэчлэгдэж, шинэчлэгдэх гайхалтай чадвартай байдаг. Яс нь үл хамаарах зүйл биш юм. Тэдний бүтцийн тэнцвэрийг нэг талаас, шинэ эд эсийг бий болгох үүрэгтэй остеобласт эсүүд, нөгөө талаас устгах үүрэгтэй остеокластууд байнга хадгалж байдаг. BFs нь остеокластуудын ажлыг дарангуйлах чадвартай байдагбүр өөрсдийгөө устгах механизмыг идэвхжүүлдэг. Бисфосфонатын тусламжтайгаар ясны сийрэгжилтийг эмчлэх нь энэхүү гайхалтай шинж чанарт суурилдаг.

Бисфосфонатын тусламжтайгаар ясны эвдрэлийг хаах механизмыг эрдэмтэд өнөөг хүртэл бүрэн ойлгоогүй байгаа гэж хэлэх ёстой. Эдгээр бодисууд нь ясны гидроксиапатит хэсгүүдтэй холбогдож, түүний гулзайлтыг өөрчилж, цусан дахь гидроксипролин ба фосфатазын концентрацийг бууруулдаг нь тодорхой юм.

остеопорозын эсрэг бисфосфонатууд
остеопорозын эсрэг бисфосфонатууд

Заримдаа BF бэлдмэлийг ивэрхий, завсрын мөгөөрсөн жийргэвчийн цухуйх зэрэг өвчнийг хүртэл өвдөлт намдаах эм болгон зааж өгч болно. Мөн бага зэрэг нэмэлт мэдээлэл: ясны сийрэгжилтийн бисфосфонатыг удаан хугацаанд хэрэглэж ирсэн боловч онкологийн өвчний хувьд харьцангуй саяхан хэрэглэж эхэлсэн. Судалгааны тусламжтайгаар хавдрын идэвхтэй үйл явц явагдаж буй биед ороход бисфосфонатууд нь хавдрын эсүүд ясны матрицтай нэгдэхийг зөвшөөрдөггүй бөгөөд улмаар үсэрхийлэл үүсэхийг хориглодог болохыг тогтоожээ. Үүнийг тусдаа бүлэгт илүү дэлгэрэнгүй авч үзэх болно.

Бага түүх

Бисфосфонатыг эрт дээр үед буюу 19-р зуунд эрдэмтэд нээжээ. Эхний удаа АД-ын синтезийг Германд хийжээ. Анх эдгээр бодисыг зөвхөн аж үйлдвэрийн янз бүрийн салбарт (эрдэс бордоо, даавуу үйлдвэрлэх, тос боловсруулах гэх мэт) ашигладаг байсан бөгөөд анагаах ухаантай ямар ч холбоогүй байсан нь гайхалтай юм.

Эмнэлгийн зориулалтаар - ясны эмчилгээндэдүүд - бисфосфонатыг зөвхөн 20-р зууны дунд үеэс хэрэглэж эхэлсэн бөгөөд тэдний гайхалтай шинж чанар нь шохойжилт, шохойжилтын үйл явцад нөлөөлдөг болохыг олж мэдсэн. Тэр цагаас хойш ясны сийрэгжилтийг эмчлэх бисфосфонатыг дэлхий даяар өргөнөөр хэрэглэж байна.

Бисфосфонатын ангилал

Өнөөдөр фармакологи нь биосфосфонатын гурав дахь үеийг гаргаж авсан. Гэхдээ энэ нь эмч нар эртнээс зохион бүтээсэн эхний болон хоёрдугаар үеийн эмийн хэрэглээг бүрэн орхисон гэсэн үг биш юм. Ямар ч тохиолдолд! Өнөөдөр бисфосфонат дээр суурилсан олон эм байдаг. Энэ бүх төрлийн эмийг азотгүй эм, азот агуулсан эм гэсэн хоёр бүлэгт хуваадаг. Тэдний остеокласт эсүүдэд үзүүлэх үйлдэл нь өөр механизмтай байдаг. Доор бид хоёр бүлгийг илүү дэлгэрэнгүй авч үзэх болно.

Азот агуулсан бисфосфонат

Эдгээр нь дараах идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулсан бисфосфонатын бүлгийн бэлдмэл юм:

  • Ибандронат хүчил. Энэ бодисыг саяхан нийлэгжүүлсэн тул гурав дахь үеийн эм юм. Энэ нь цэвэршилтийн дараах хүнд үе рүү орсон эмэгтэйчүүдэд ясны сийрэгжилтийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд хамгийн амжилттай хэрэглэгддэг. Эрэгтэйчүүдэд энэ эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Ибандронат хүчил нь цусан дахь кальцийн хэмжээ хэт их байвал (гиперкальциеми) хэрэглэдэг.
  • Золендрони хүчил. Мөн гурав дахь үеийн бисфосфонатын бүлэгт хамаарна. Ясны эдэд сонгомол нөлөө үзүүлэх чадвартай. Үүний улмаас ясны сийрэгжилтийг эмчлэхэд үр дүнтэй ашигладаг. сонгомол үйлдэлЯсны бүтцэд золедроник хүчил нь ясны торонд өндөр наалдацтай байдаг тул остеокластуудыг маш сайн дарангуйлдаг. Энэ эмийн өөр нэг чухал шинж чанар бол хавдрын эсрэг нөлөө юм. Золедроны хүчил дээр үндэслэн алдартай бисфосфонатууд "Зомета", "Золендронат" үйлдвэрлэгддэг.
  • Алендронат натри нь хоёр дахь үеийн бисфосфонат юм. Энэ нь ясны эд эсийн бодисын солилцооны дааврын бус өвөрмөц залруулагч бөгөөд ясны зөв бүтцийг бүрдүүлдэг. Эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн ясны сийрэгжилтийн үед хэрэглэхэд зориулагдсан.
  • Натрийн ибандронат ("Бонвива", "Бондронат", "Бонива" - бисфосфонатууд, түүний үндсэн дээр хийсэн бэлдмэлүүд) - гурав дахь үеийн эм. Остеокластын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд тэдгээрийн тоонд нөлөөлөхгүй. Энэ нь ясны эд эс үүсэхэд сөрөг нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд тэдгээрийн устгалыг үр дүнтэй бууруулдаг. Цэвэршилтийн дараах үеийн эмэгтэйчүүдэд ясны хугарлаас урьдчилан сэргийлэх сайн.
бисфосфонатын эмийн нэрс
бисфосфонатын эмийн нэрс

Азот агуулаагүй бэлдмэл

Тэгээд одоо бид азотгүй бисфосфонатууд гэж юу болох талаар ярих болно. Таны унших гэж буй эмүүд бол эхний үеийн бисфосфонатууд юм:

  • "Клодронат". Остеолиз болон гиперкальциеми үүсэхээс сэргийлнэ. Ясны эдэд гидроксиапатиттай нийлмэл холбоо үүсгэж, болор торыг өөрчилж, кальцийн молекулуудыг салгахад идэвхтэй оролцдог.ба фосфатууд. Ясны үсэрхийлэлтэй үед энэ нь тэдний хөгжлийг саатуулж, шинэ формац үүсэхийг хориглодог.
  • "Натрийн этидронат". Ясны сийрэгжилттэй гэж оношлогдсон эмэгтэйчүүдийн ясыг нөхөн сэргээхэд тусалдаг. Мөн Paget-ийн өвчин, гиперкальциеми зэрэгт хэрэглэнэ.
  • "Тилудронат натрийн". Ясны эдийг эрдэсжүүлж, бэхжүүлж, фосфат, кальцийн молекулын нэгдлүүдийг хуримтлуулж, ясны эвдрэлийг саатуулдаг. Энэ нь остеодистрофийн деформаци эсвэл Пагетын өвчин гэж оношлогдсон өвчтөнүүдэд зориулагдсан бөгөөд гормоны оронд үүнийг бичиж болно.

Бисфосфонатууд - бидний нийтэлсэн эмүүд нь хүчтэй бодис учраас зөвхөн жороор зарагддаг. Тэдгээрийг өөрийн үзэмжээр ашиглах нь эрүүл мэндэд аюултай! BF нь хоргүй витамин, кальцийн бэлдмэл биш гэдгийг санаарай. Эдгээр эм нь бие махбодид тохиолддог үйл явцад идэвхтэй саад учруулж, буруу хэрэглэвэл туслахын оронд хор хөнөөл учруулж болзошгүй юм.

Элсэлтийн дүрэм

Бисфосфонатын эм нь ходоод гэдэсний замд шингэхэд хэцүү, шингээлт нь хэцүү байдаг. Тиймээс зааварт эдгээр эмийг зөвхөн өлөн элгэн дээрээ, хоол идэхээс 30 минутын өмнө уухыг хатуу заасан байдаг - энэ дүрэм нь идэвхтэй эмийн бодисыг шингээхэд тусалдаг. Өвчтөнүүд энэ бүлгийн эм нь ходоод гэдэсний замын янз бүрийн хэсэгт үрэвсэл, элэгдэл үүсгэдэг гэдгийг мэддэг байх ёстой. Ийм хүндрэлээс зайлсхийхийн тулд эм уусны дараа та үүнийг хийхгүй байхыг хичээх хэрэгтэйхэвтээд босоо бай. Туныг эмчлэгч эмч сонгоно.

бисфосфонатын эмчилгээ
бисфосфонатын эмчилгээ

Ерөнхийдөө бисфосфонатыг бичиж өгөхдөө эмч өвчтөнд их хэмжээний кальци уухыг зөвлөдөг. Тиймээс хоёуланг нь нэгэн зэрэг хүлээн авахгүй. Бифосфонат уусны дараа кальцийн бэлдмэлийг хоёр цаг өнгөрөхөөс өмнө ууж болохгүй, үүнээс өмнө биш. Өөр нэг чухал зөвлөмж: BF-ийг цай, сүү, жүүс, кофегоор угааж болохгүй, харин энгийн усаар (их хэмжээгээр) угаана.

Хорт хавдрын үед бисфосфонатын хэрэглээ

Янз бүрийн шинж чанартай хавдрын өсөлт дагалддаг өвчнийг бисфосфонатаар эмчлэх талаар дэлгэрэнгүй яръя. Ясны метастаз үүсэх нь хавдрын эсүүд болон бодисын солилцооны идэвхтэй ясны эд хоорондын харилцан үйлчлэлтэй зэрэгцэн явагддаг. Хариуд нь үсэрхийллийн динамик хөгжил нь хавдрын эсийг ясны бүтцэд наалдуулах, түүнчлэн довтолгоо, тархалт, неоангиогенез дагалддаг. Эмнэлзүйн өмнөх олон судалгаагаар цусны даралт ихсэх нь эмгэг төрүүлэгчийн жагсаасан үе шат бүрийг дарангуйлдаг гэж үзэх боломжийг эрдэмтэд олгосон.

ясны үсэрхийлэлд зориулсан бисфосфонатууд
ясны үсэрхийлэлд зориулсан бисфосфонатууд

Хэд хэдэн судалгааны хөтөлбөрүүд хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдсон эмэгтэйчүүдийн ясны үсэрхийллийн хөгжилд бисфосфонатын клодронатын нөлөөг үнэлсэн. Маш сайн үр дүнд хүрсэн: эм нь өвчтөнүүдийн ясны эдэд шинэ метастаз үүсэх, өсөлтийн давтамжийг бууруулахад тусалсан. ОдоогоорЭнэ чиглэлийн судалгаа идэвхтэй үргэлжилж байна. Бифосфонатууд ясны үсэрхийлэлд үнэхээр тустай.

Хортой хавдар нь ихэвчлэн гиперкальциеми (яснаас кальци ялгарах) дагалддаг. Ясны метастаз ялагдсанаар кальци нь остеокластаар устгагдсанаас болж хурдан алдагддаг. Үүнээс гадна пептидийн хавдрын нөлөөгөөр хорт хавдрын гиперкальциеми үүсч болно. Остеокластын цаашдын идэвхжил үүсдэг бөгөөд энэ нь гиперкальциеми үүсгэдэг. Энэ үйл явц нь илүү төвөгтэй бөгөөд бөөрний үйл ажиллагаа буурснаар хурдасдаг.

Эдгээр үйл явц нь хавтгай хучуур эдийн хавдар, олон миелома, хөхний хорт хавдар, бөөрний эсийн хорт хавдар, зарим төрлийн лимфома зэрэг хорт хавдарт ажиглагддаг. Хорт хавдрын улмаас үүссэн гиперкальциемийн хувьд судсаар бисфосфонатууд нь хамгийн үр дүнтэй эм юм. Zoledronic acid, Pamidronate зэрэг бисфосфонатын эмүүд эдгээр тохиолдлуудад сайнаар нотлогдсон.

Ажиглалтаас харахад эдгээр эмийг өвчтөнд судсаар тарьж эхэлснээс хойш хэдхэн хоногийн дотор цусан дахь кальцийн концентраци хэвийн болж, үр нөлөө нь нэлээд удаан хугацаанд (нэг долоо хоногоос хоёр долоо хоног хүртэл) үргэлжилдэг.

Бисфосфонатыг амжилттай ашигласан өвчний жагсаалт

  • Ясны сийрэгжилт.
  • Миелома.
  • Яс үүсэх эмгэг.
  • Пагетийн өвчин (гажиг остеодистрофи).
  • Анхдагч гиперпаратиреодизм.
  • Хавдар ба ясны үсэрхийлэл, ялангуяа гиперкальциемитэй холбоотой.
Зомета бисфосфонатууд
Зомета бисфосфонатууд

Гаж нөлөө

Харамсалтай нь бисфосфонатын идэвхтэй эмчилгээ нь ямар ч хор хөнөөлгүй байж болно. Ялангуяа эдгээр эмийг судсаар тарьж хэрэглэх үед. Эдгээр нь дараах сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй:

  • Судсаар тарих үед - гипокальциеми.
  • Бөөрөнд сөргөөр нөлөөлж, хордлого үүсгэдэг.
  • Заримдаа амин агуулсан бисфосфонатыг хэрэглэх нь эрүүний остеонекроз үүсэхийг өдөөдөг.
  • Улаан хоолой, ходоодны шархлаа үүсэхэд хувь нэмэр оруулна.
  • Өтгөн хатах, суулгах, ховор тохиолдолд залгихад хүндрэл учруулж болзошгүй.
  • Ерөнхий бие сулрах, сулрах, дотор муухайрах.
  • Булчин өвдөх.
  • Алсын хараатай холбоотой асуудлууд.
  • Бие дээр тууралт гарсан.

Тийм ээ, бисфосфонатууд эдгээр бүх бэрхшээлийг үүсгэж болно. Манай нийтлэлд тааралдсан эмийг бие махбодид санамсаргүйгээр нөхөж баршгүй хор хөнөөл учруулахгүйн тулд өөрөө өөртөө зааж өгөх боломжгүй. Бид үүнийг текст дээр зориудаар хэд хэдэн удаа давтана! Төрөл бүрийн форум дээрээс уншиж болох тоймуудаас харахад хүмүүс тодорхой BF-ийн талаарх мэдээллийг бие биетэйгээ идэвхтэй хуваалцаж, бусдад санал болгохыг хүсч байна. Энэ нь зарим талаараа ёс зүйгүй юм. Ийм хүчтэй эмийг зөвхөн эмчийн зөвлөмжийн дагуу, үргэлж түүний хяналтан дор авах шаардлагатай.

Бисфосфонатууд - эмч, өвчтөний тойм

Жил бүрийн аравдугаар сарын 20-ндДэлхийн ясны сийрэгжилтийн өдрийг улс болгон тэмдэглэдэг үү? Энэ өвчин сүүлийн жилүүдэд үнэхээр тахал болж байна. Хэдийгээр зарим шинжээчид ясны сийрэгжилтийн асуудлын хамаарлыг зарим талаараа хэтрүүлсэн гэж үздэг, учир нь энэ өвчин өөрөө үхэлд хүргэдэггүй. Гэсэн хэдий ч ахимаг насны ясны сийрэгжилтийн үед ихэвчлэн тохиолддог түнхний хугарлын дараа нас бардаг өндөр настнуудын хувь маш өндөр байдаг. Тиймээс асар олон тооны хүмүүс бисфосфонатын талаар онцгой найдвар төрүүлдэг. Эдгээр эмийн ачаар эдгэрэх найдвар хүлээсэн өвчтөнүүдийн санал хүсэлт нь тэдэнд цаг алдалгүй тусламж үзүүлж чадсан эмч нар болон орчин үеийн эм зүйд талархалтай байдаг.

бисфосфонатын тойм
бисфосфонатын тойм

Доктор. Орос улсад ясны сийрэгжилтийн нөхцөл байдал нэлээд хүнд байна гэж доктор, профессор, Ясны сийрэгжилтийн шинжлэх ухаан, клиникийн төвийн дарга Светлана Родионова үзэж байна. Ихэнх хүмүүсийн хооллолт хангалтгүй (кальци дутагдалтай), тамхи татах, хар тамхи, согтууруулах ундааны хэрэглээ зэрэг муу зуршлууд газар авч, биеийн тамирын дасгал хөдөлгөөн хурдацтай тэг дөхөж байгаа өнөө үед залуучууд, тэр дундаа эмэгтэйчүүд олон байдаг талаар нэгэн нэрт эмч хэлж байна. нас бие гүйцсэн жилүүдэд ясны сийрэгжилтээр өвчлөх магадлалтай. Тиймээс энэ өвчнийг эмчлэхэд туслах үр дүнтэй сайн эм хэрэгтэй байна.

Эмч нар бисфосфонатыг байнга бичиж өгдөг тухайд профессор үүнийг үргэлж зөвтгөдөггүй гэж үзэж байна. Бифосфонатууд - эмүр дүнтэй боловч өвчтөнд тодорхой жор бичиж өгөхөөс өмнө эмч ясны солилцоо, кальцийн гомеостаз зэрэг хүчин зүйлсийг харгалзан үзэх ёстой. Бисфосфонатыг бодлогогүй, хяналтгүй эмчилгээ хийснээр тосгуурын фибрилляци, эрүүний остеонекроз, гуяны доорхи хугарал зэрэг ноцтой хүндрэлүүд гарч болзошгүй.

Эрхэм эмчийн хэлснээр бисфосфонатууд нь бүх нийтийн өвчин эмгэг биш тул тэдгээрийг хэрэглэхэд болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Энэ хооронд Елена Малышева гурав дахь үеийн бисфосфонатаар ясны сийрэгжилтийг эмчлэхээс илүү хялбар зүйл байхгүй гэж үзэгчдэд эелдэг инээмсэглэлээр итгүүлж байгаа "Эрүүл мэнд" нэвтрүүлэг телевизийн дэлгэцээр цацагдаж байна. Зар сурталчилгааны шоунд хэт их итгэж болохгүй. Зарим хүмүүсийн хувьд BF авах нь хатуу эсрэг заалттай байдаг. Жишээлбэл, бөөрний хүнд өвчтэй өвчтөнүүд.

Ясны үсэрхийллийн үед бисфосфонатууд хэрхэн ажилладаг талаар санал хүсэлтээ өгье. Эмч нарын санал бодол хоёрдмол утгагүй: эдгээр эм нь ясны эд дэх хорт хавдрын өсөлтийг зогсоох чадвартай бөгөөд энэ нь мэдээжийн хэрэг өвчтөнүүдэд дэлхий дээрх хамгийн ноцтой өвчнийг даван туулахад тусалдаг.

Дүгнэлт

Одоо та энэ нь юу болохыг мэдэж байгаа - бисфосфонатууд. Энд дурдсан тэдгээрийг хэрэглэх заавар, эмийн жагсаалтыг бид зөвлөмж болгон өгөөгүй бөгөөд зөвхөн мэдээллийн зорилгоор ашигладаг - үүнд онцгой анхаарал хандуулна уу! Эрүүл мэндийн ноцтой асуудал гарсан тохиолдолд өөрийгөө эмчлэх шаардлагагүй, хамгийн сайн зүйл бол эмчид яаралтай хандах явдал юм. Тэр танд эм бичиж өгөхийн тулд. Бүгдэд нь эрүүл энх, аз жаргал сайн сайхан бүхнийг хүсэн ерөөе!

Зөвлөмж болгож буй: