Янз бүрийн хүмүүс инсулин нь глюкозын шингээлтийг өдөөх өөр өөр чадвартай байдаг. Хүн энэ нэгдлийн нэг буюу хэд хэдэн нөлөөнд хэвийн мэдрэмжтэй байж, нэгэн зэрэг бусдад бүрэн тэсвэртэй байж болохыг мэдэх нь чухал юм. Дараа нь бид "инсулины эсэргүүцэл" гэсэн ойлголтыг шинжлэх болно: энэ нь юу вэ, энэ нь хэрхэн илэрдэг.
Ерөнхий мэдээлэл
"Инсулины эсэргүүцэл" гэж юу болох, ямар шинж тэмдэгтэй болохыг шинжлэхийн өмнө энэ эмгэг нь ихэвчлэн тохиолддог гэдгийг хэлэх хэрэгтэй. АГ-тэй хүмүүсийн 50 гаруй хувь нь энэ эмгэгээр өвддөг. Ихэнх тохиолдолд инсулины эсэргүүцэл (энэ нь юу болохыг доор тайлбарлах болно) өндөр настанд илэрдэг. Гэхдээ зарим тохиолдолд энэ нь гэрэл гэгээтэй, хүүхэд насандаа ирдэг. Бодисын солилцооны эмгэгүүд гарч эхлэх хүртэл инсулины эсэргүүцлийн синдром ихэвчлэн үл мэдэгддэг. Эрсдлийн бүлэгт дислипидеми буюу глюкозын хүлцэл буурсан, таргалалт, цусны даралт ихсэх өвчтэй хүмүүс багтдаг.
Инсулины эсэргүүцэл
Энэ юу вэ? Зөрчлийн онцлог нь юу вэ? Инсулины эсэргүүцлийн бодисын солилцооны синдром нь нэгдлүүдийн аль нэгний үйл ажиллагаанд бие махбодийн буруу хариу үйлдэл юм. Энэхүү үзэл баримтлал нь янз бүрийн биологийн нөлөөнд хамаарна. Энэ нь ялангуяа инсулины уураг, липидийн солилцоо, генийн илэрхийлэл, судасны эндотелийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөг хэлнэ. Эвдэрсэн хариу урвал нь цусан дахь нэгдлүүдийн концентрацийг глюкозын бэлэн хэмжээтэй харьцуулахад нэмэгдэхэд хүргэдэг. Инсулины эсэргүүцлийн синдром нь хавсарсан эмгэг юм. Энэ нь глюкозын хүлцэл, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, дислипидеми, таргалалт зэрэг өөрчлөлтүүдийг агуулдаг. "Syndrome X" нь глюкозын шингээлтийг эсэргүүцэх (инсулинаас хамааралтай) гэсэн үг юм.
Хөгжлийн механизм
Мэргэжилтнүүд өнөөг хүртэл бүрэн судалж чадаагүй байна. Инсулины эсэргүүцлийг бий болгоход хүргэдэг эмгэгүүд дараах түвшинд тохиолдож болно:
- Рецептор. Энэ тохиолдолд нөхцөл байдал нь рецепторуудын ойр дотно байдал эсвэл бууралтаар илэрдэг.
- Глюкозын тээвэрлэлтийн түвшинд. Энэ тохиолдолд GLUT4 молекулын тоо буурч байгаа нь илэрдэг.
- Прецептор. Энэ тохиолдолд тэд хэвийн бус инсулины тухай ярьдаг.
- Пострецептор. Энэ тохиолдолд фосфоржилт болон дохионы дамжуулалтыг зөрчсөн байна.
Хэвийн бус инсулин молекулууд нь маш ховор бөгөөд эмнэлзүйн ач холбогдолгүй байдаг. Учир нь өвчтөнд рецепторын нягтрал буурч болносөрөг санал. Энэ нь гиперинсулинемийн улмаас үүсдэг. Ихэнхдээ өвчтөнүүд рецепторуудын тоо дунд зэргийн бууралттай байдаг. Энэ тохиолдолд санал хүсэлтийн түвшинг инсулины эсэргүүцлийн түвшинг тодорхойлох шалгуур гэж үзэхгүй. Мэргэжилтнүүд эмгэгийн шалтгааныг рецепторын дараах дохионы дамжуулалтын эмгэг болгон бууруулдаг. Ялангуяа өдөөгч хүчин зүйлүүд нь:
- Тамхи.
- TNF-альфагийн өсөлт.
- Хөдөлгөөнийг багасгах.
- Эфиржүүлээгүй тосны хүчлүүдийн концентраци нэмэгдсэн.
- Нас.
Эдгээр нь инсулины эсэргүүцлийг ихэвчлэн өдөөдөг гол хүчин зүйлүүд юм. Эмчилгээнд: орно.
- Тиазидын бүлгийн шээс хөөх эм.
- Бета-адренерг хориглогч.
- Никотиний хүчил.
- Кортикостероидууд.
Инсулины эсэргүүцэл нэмэгдсэн
Глюкозын солилцоонд үзүүлэх нөлөө нь өөхний эд, булчин, элгэнд тохиолддог. Араг ясны булчингууд нь энэ нэгдлүүдийн 80 орчим хувийг метаболизмд оруулдаг. Энэ тохиолдолд булчингууд нь инсулины эсэргүүцлийн чухал эх үүсвэр болдог. Глюкозыг эсэд шингээх нь тусгай тээврийн уураг GLUT4-ээр дамждаг. Инсулины рецептор идэвхжсэнээр хэд хэдэн фосфоржилтын урвал явагддаг. Эдгээр нь эцэстээ GLUT4-ийг цитозолоос эсийн мембран руу шилжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь глюкозыг эсэд нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. Инсулины эсэргүүцэл (нормыг доор харуулна)GLUT4-ийн шилжилтийн зэрэг буурсантай холбоотой. Үүний зэрэгцээ глюкозын хэрэглээ, эсийн хэрэглээ буурч байна. Үүний зэрэгцээ гиперинсулинеми нь захын эдэд глюкозын шингээлтийг хөнгөвчлөхөөс гадна элэгний глюкозын үйлдвэрлэлийг дарангуйлдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний үед энэ нь сэргэнэ.
Таргалалт
Энэ нь ихэвчлэн инсулины эсэргүүцэлтэй хавсардаг. Хэрэв өвчтөн жингээ 35-40% -иар хэтрүүлбэл мэдрэмж нь 40% -иар буурдаг. Хэвлийн урд хананд байрлах өөхний эд нь доор байрлахаас илүү бодисын солилцооны үйл ажиллагаатай байдаг. Эмнэлгийн ажиглалтын явцад хэвлийн хөндийн утаснаас өөх тосны хүчлийг портал цусны урсгал руу ихэсгэх нь элэгний триглицеридын үйлдвэрлэлийг өдөөдөг болохыг тогтоосон.
Эмнэлзүйн шинж тэмдэг
Хэвлийн хөндийн таргалалт, жирэмсний үеийн чихрийн шижин, гэр бүлийн 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, дислипидеми, цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд шинж тэмдэг нь ихэвчлэн бодисын солилцоотой холбоотой инсулины эсэргүүцлийг сэжиглэж болно. Эрсдэлтэй болон PCOS (поликист өндгөвч) өвчтэй эмэгтэйчүүд. Таргалалт нь инсулины эсэргүүцлийн шинж тэмдэг болдог тул өөх тосны эд эсийн тархалтын шинж чанарыг үнэлэх шаардлагатай. Түүний байршил нь гинекоид байж болно - биеийн доод хэсэгт, эсвэл андройд төрөл - хэвлийн гялтангийн урд хананд. Биеийн дээд хагаст хуримтлагдах нь таргалалтаас илүү инсулины эсэргүүцэл, глюкозын хүлцэл, DM-ийн өөрчлөлтийг урьдчилан таамагладаг.доод хэсгүүд. Хэвлийн өөхний хэмжээг тодорхойлохын тулд та дараах аргыг хэрэглэж болно: бэлхүүс, хонго, BMI-ийн харьцааг тодорхойлно. Эмэгтэйчүүдийн хувьд 0.8, эрэгтэйчүүдийн хувьд 0.1, BMI нь 27-оос дээш үзүүлэлттэй байвал хэвлийн таргалалт, инсулины эсэргүүцэл оношлогддог. Эмгэг судлалын шинж тэмдгүүд нь гадна талаасаа ч илэрдэг. Ялангуяа үрчлээстэй, барзгар гиперпигментацитай хэсгүүд нь арьсан дээр тэмдэглэгдсэн байдаг. Ихэнхдээ суга, тохой, хөхний булчирхайн доор илэрдэг. Инсулины эсэргүүцлийн шинжилгээ нь томъёоны дагуу хийгдсэн тооцоо юм. HOMA-IR-ийг дараах байдлаар тооцоолно: өлсгөлөнгийн инсулин (μU/мл) x өлсгөлөнгийн глюкоз (ммоль/л). Хүлээн авсан үр дүнг 22.5-д хуваана. Үр дүн нь инсулины эсэргүүцлийн индекс юм. Норм нь <2, 77. Дээш хазайсан тохиолдолд эд эсийн мэдрэмжийн эмгэгийг оношлох боломжтой.
Бусад тогтолцооны эмгэг: судасны атеросклероз
Өнөөдөр инсулины эсэргүүцэл нь зүрх судасны тогтолцооны гэмтэлд үзүүлэх нөлөөллийн механизмын талаар ганцхан тайлбар алга. Атерогенезид шууд нөлөө үзүүлж болно. Энэ нь инсулины липидийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, судасны хананд гөлгөр булчингийн эд ангиудын өсөлтөөс үүдэлтэй юм. Үүний зэрэгцээ атеросклероз нь дагалдах бодисын солилцооны эмгэгээс үүдэлтэй байж болно. Жишээлбэл, энэ нь цусны даралт ихсэх, дислипидеми, глюкозын хүлцлийн өөрчлөлт байж болно. Өвчний эмгэг жамын хувьд судасны эндотелийн үйл ажиллагааны сулрал нь онцгой ач холбогдолтой юм. Түүний эрхэм зорилго бол хадгалах явдал юмсудас тэлэх, судас агших зуучлагчдын шүүрлийн улмаас цусны сувгийн ая. Хэвийн төлөв байдалд инсулин нь азотын ислийг ялгаруулж, судасны хананы гөлгөр булчингийн утаснуудыг тайвшруулахад хүргэдэг (2). Үүний зэрэгцээ таргалалттай өвчтөнүүдэд эндотелийн хамааралтай судас өргөсгөх чадвар нь мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөг. Инсулины эсэргүүцэлтэй өвчтөнүүдэд мөн адил хамаарна. Титэм артерийн хэвийн өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх, өргөжих чадваргүй болохын хэрээр бичил эргэлтийн эмгэгийн эхний үе шат болох микроангиопати гэж ярьж болно. Энэ эмгэгийн эмгэг нь чихрийн шижинтэй (чихрийн шижин) ихэнх өвчтөнүүдэд ажиглагддаг.
Инсулины эсэргүүцэл нь фибринолизийн үйл явцыг зөрчих замаар атеросклерозыг өдөөж болно. PAI-1 (плазминогений идэвхжүүлэгч дарангуйлагч) нь чихрийн шижингүй чихрийн шижин, таргалалттай өвчтөнүүдэд өндөр концентрацитай байдаг. PAI-1-ийн нийлэгжилтийг проинсулин ба инсулинаар өдөөдөг. Фибриноген болон бусад прокоагулянт хүчин зүйлүүд мөн нэмэгддэг.
Глюкозын хүлцэл өөрчлөгдсөн ба 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин
Инсулины эсэргүүцэл нь DM-ийн эмнэлзүйн илрэлийн урьдал нөхцөл юм. Нойр булчирхайн бета эсүүд глюкозын түвшинг бууруулах үүрэгтэй. Төвлөрөл буурах нь инсулины үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх замаар явагддаг бөгөөд энэ нь эргээд харьцангуй гиперинсулинеми үүсгэдэг. Эгликеми нь өвчтөнд бета эсүүд нь плазмын инсулины түвшинг хангалттай өндөр түвшинд байлгах чадвартай байх хүртэл үргэлжилж болно.эсэргүүцлийг даван туулах. Эцсийн эцэст энэ чадвар алдагдаж, глюкозын концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. T2DM-ийн мацаг барих гипергликемийн гол хүчин зүйл бол элэгний инсулины эсэргүүцэл юм. Эрүүл хариу үйлдэл нь глюкозын үйлдвэрлэлийг бууруулах явдал юм. Инсулины эсэргүүцэлтэй үед энэ урвал алдагддаг. Үүний үр дүнд элэг нь глюкозыг хэт их хэмжээгээр үйлдвэрлэсээр байгаа бөгөөд энэ нь мацаг барих гипергликеми үүсэхэд хүргэдэг. Бета эсийн инсулины хэт шүүрлийг хангах чадвар алдагдах тусам инсулины эсэргүүцэл нь гиперинсулинемиас глюкозын хүлцэл өөрчлөгдөхөд шилждэг. Дараа нь энэ байдал нь клиник чихрийн шижин болон гипергликеми болж хувирдаг.
Цусны даралт ихсэлт
Инсулины эсэргүүцлийн эсрэг түүний хөгжлийг үүсгэдэг хэд хэдэн механизм байдаг. Ажиглалтаас харахад судасжилтын сулрал, судасны агшилтыг идэвхжүүлэх нь судасны эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Инсулин нь мэдрэлийн (симпатик) системийг өдөөдөг. Энэ нь норэпинефриний сийвэн дэх концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Инсулины эсэргүүцэлтэй өвчтөнд ангиотензинд үзүүлэх хариу урвал нэмэгддэг. Үүнээс гадна судас өргөсгөх механизмууд эвдэрч болзошгүй. Хэвийн нөхцөлд инсулин нэвтрүүлэх нь булчингийн судасны ханыг тайвшруулдаг. Энэ тохиолдолд судасны өргөжилт нь эндотелиас азотын ислийг ялгаруулах/үйлдвэрлэх замаар явагддаг. Инсулины эсэргүүцэлтэй өвчтөнд эндотелийн үйл ажиллагаа алдагддаг. Энэ нь судасны тэлэлтийг 40-50%-иар бууруулдаг.
Дислипидеми
Инсулины эсэргүүцэлтэй үед өөхөн эдээс хоол идсэний дараа чөлөөт тосны хүчлүүдийн ялгаралт хэвийн дарангуйлдаг. Өндөр концентраци нь триглицеридын синтезийг сайжруулах субстрат үүсгэдэг. Энэ нь VLDL үйлдвэрлэх чухал алхам юм. Гиперинсулинемитэй бол чухал фермент болох липопротейн липазагийн идэвх буурдаг. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба инсулины эсэргүүцлийн эсрэг LDL-ийн спектрийн чанарын өөрчлөлтүүдийн дунд LDL хэсгүүдийн исэлдэлтийн түвшин нэмэгдэж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гликатжуулсан apolipoproteins нь энэ үйл явцад илүү мэдрэмтгий гэж үздэг.
Эмчилгээний арга хэмжээ
Инсулины мэдрэмтгий байдлыг хэд хэдэн аргаар нэмэгдүүлэх боломжтой. Ялангуяа жин хасах, биеийн тамирын дасгал хийх нь чухал юм. Инсулины эсэргүүцэлтэй гэж оношлогдсон хүмүүст хоолны дэглэм бас чухал байдаг. Хоолны дэглэм нь хэдхэн хоногийн дотор нөхцөл байдлыг тогтворжуулахад тусалдаг. Мэдрэмжийг нэмэгдүүлэх нь жингээ хасахад хувь нэмэр оруулна. Инсулины эсэргүүцэл тогтоогдсон хүмүүсийн хувьд эмчилгээ нь хэд хэдэн үе шатаас бүрдэнэ. Хоолны дэглэм, биеийн тамирын дасгал хөдөлгөөнийг тогтворжуулах нь эмчилгээний эхний үе шат гэж тооцогддог. Инсулины эсэргүүцэлтэй хүмүүсийн хоолны дэглэм нь илчлэг багатай байх ёстой. Биеийн жингийн дунд зэргийн бууралт (5-10 кг) нь глюкозын хяналтыг сайжруулдаг. Калорийн 80-90% нь нүүрс ус, өөх тос, 10-20% нь уураг байдаг.
Эм
"Метаморфин" гэдэг нь бигуанидын бүлгийн эмийг хэлдэг. Мансууруулах бодис нь нэмэгдүүлэхэд тусалдагзахын болон элэгний инсулинд мэдрэмтгий байдал. Энэ тохиолдолд агент нь түүний шүүрэлд нөлөөлдөггүй. Инсулин байхгүй тохиолдолд Метаморфин нь үр дүнгүй байдаг. Троглитазон бол АНУ-д хэрэглэхийг зөвшөөрсөн анхны тиазолидиндионы эм юм. Энэ эм нь глюкозын тээвэрлэлтийг сайжруулдаг. Энэ нь магадгүй PPAR-гамма рецептор идэвхжсэнтэй холбоотой юм. Үүнээс болж GLUT4-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, улмаар инсулинаас үүдэлтэй глюкозын хэрэглээ нэмэгдэхэд хүргэдэг. Инсулины эсэргүүцэлтэй өвчтөнд эмчилгээг зааж өгч, хавсарч болно. Цусны сийвэн дэх глюкоз болон бусад эмгэгүүдэд синергетик нөлөө үзүүлэхийн тулд дээр дурдсан бодисуудыг сульфонилмоурын эм, заримдаа бие биетэйгээ хослуулан хэрэглэж болно. "Метаморфин" эм нь сульфонилмоурын бэлдмэлтэй хослуулан инсулины шүүрэл, мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Үүний зэрэгцээ, хоол идсэний дараа, ходоодоо хоосон байхад глюкозын хэмжээ буурдаг. Холимог эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүд гипогликеми үүсэх магадлал өндөр байсан.
