Рекомбинант интерферонууд нь эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор хэрэглэдэг вирусын эсрэг бүлгийн эм юм. Эдгээр биологийн идэвхит уургууд нь гадны бодис нэвтэрч ороход хүний эсэд байгалийн жамаар нийлэгждэг. Орчин үеийн анагаах ухаанд эдгээр эмийг вируст өвчний эмчилгээнд хамгийн үр дүнтэй, аюулгүй гэж хүлээн зөвшөөрдөг.
Ангилал
Микробиологийн шинжлэх ухаанд шинж чанар, биологийн бүтцээрээ ялгаатай 20 гаруй төрлийн интерферон (IFN) байдаг. Тэдгээр дээр үндэслэсэн эмийг дараах байдлаар ангилдаг:
- Идэвхтэй бодисын төрлөөр: o альфа-интерферон (эсвэл лейкоцит); o бета-интерферон (фибробласт); o гамма-интерферон (дархлаа); o ламбда-интерферон.
- Голж авах аргын дагуу: o байгалийн, хүний цусан дахь лейкоцитоос гаргаж авсан; o Синтетик аргаар (генийн инженерчлэлээр) үйлдвэрлэсэн хүний рекомбинант интерферон.
Альфа ба бета-интерферонууд нь I гэр бүлд нэгддэгбие махбод дахь үйл ажиллагааны ижил төстэй байдал, ижил амин хүчлийн дараалалтай холбоотой төрөл. Гамма ба ламбда интерферонуудыг тус тусад нь II ба III төрөлд тусгаарладаг. Байгалийн уургийн эхний үе нь том дутагдалтай байсан - тэдгээр нь ховор түүхий эд (донорын цус) ашиглах, гадны уургаас өндөр цэвэршүүлэх шаардлагатай байв. Энэ нь тэдний өндөр өртөг, үр ашиг багатай болоход хүргэсэн. Одоогийн байдлаар рекомбинант альфа-интерферонууд нь судалгааны түвшин, эмнэлгийн практикт хэрэглэх цар хүрээгээрээ энэ төрлийн эмүүдийн дунд тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг.
Онцлогууд
Дээрх ангиллаас гадна эдгээр уургууд нь дэд төрлөөрөө ялгаатай. Тиймээс рекомбинант альфа 2 интерфероны ангилалд 24 генээр бие биенээсээ ялгаатай дор хаяж 24 дэд төрлүүд багтдаг. Тэд үндсэн бүтцийн хувьд бүрэн ижил биш байна.
Альфа интерферонуудаас ялгаатай нь бета өөрчлөлтийг зөвхөн нэг мэдэгдэж байгаа генээр кодлодог. Хоёр төрлийн уураг нь вирусээр идэвхждэг ба бусад эсүүдэд үйлчлэх механизмдаа ижил рецепторуудыг ашигладаг.
Хүний рекомбинант интерферон alpha-2b-ийн дэд төрөл нь альфа-2а-аас бүтцийн хоёр амин хүчлийн үлдэгдэлээр ялгаатай. Үлдсэн хэсэг нь (нийтдээ зуу гаруй байдаг) адилхан. Тиймээс тэдгээрийг хэрэглэх өвчин, түүнчлэн гаж нөлөө нь ижил боловч бие махбодийн хариу үйлдэл (эсрэгбие үүсэх) өөр байдаг.
Лейкоцитын байгалийн интерферонуудыг мөн цэвэршүүлэх зэргээр ангилдаг:
- Уугуул, гүехэн цэвэрлэгээтэй баанхны түүхий эдэд аль болох ойр. Эдгээр нь иммунобиологийн нөлөө үзүүлэх хамгийн их чадвартай.
- Баяжуулсан, өндөр цэвэршүүлсэн. Тэдгээрийг ихэвчлэн нэг тунг их хэмжээгээр хэрэглэх шаардлагатай тохиолдолд хэрэглэдэг. Эдгээр бэлдмэлийн найрлагын нэгэн төрлийн байдал 90% хүрдэг.
- Хосолсон. Тэдгээрийг зөөлөн цэвэрлэх аргаар олж авдаг. Нэмэлт цитокин байгаа нь эдгээр бодисыг стандартчилахад хүндрэл учруулдаг. Үүний зэрэгцээ, энэ хүчин зүйлээс шалтгаалан тэдгээр нь илүү их дархлаа зохицуулах нөлөөтэй байдаг бөгөөд энэ нь тэдний хамрах хүрээг өргөжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.
Хүний рекомбинант интерферон нь нэг өвөрмөц уураг агуулдаг. Энэ нь дэд төрлүүдийн аль нэгэнд хамаарна. Рекомбинант альфа интерфероны бэлдмэл дэх b1a төрөл нь гликозилжсэн хэлбэрээр (органик уургийн молекулуудад элсэн чихрийн үлдэгдлийг ферментийн бус нэмэлтээр), b1b гликолждоггүй хэлбэрээр тодорхойлогддог. Ийм интерферонууд нь 98% нэг төрлийн найрлагатай.
Байгалийн болон зохиомлоор нийлэгжүүлсэн уургийн эдгээр онцлог нь тэдгээрийн хэрэглээний талбар дахь ялгааг тодорхойлдог. Рекомбинант интерферонууд нь вирусын эсрэг болон хавдрын эсрэг үр нөлөөтэй байдаг. Байгалийн хувьд дархлаа тогтворжуулах үйлчилгээтэй бөгөөд бактерийн болон идээт-септик эмгэгийн эсрэг илүү өндөр үйлчилгээтэй.
Рекомбинант интерферон бэлдмэл
Энэ бүлгийн эмүүдээс хамгийн өргөн хэрэглэгддэг нь:
- альфа 2а интерферон: "Реаферон","Viferon", "Roferon", "Interal";
- альфа 2b интерферон: "Интрон-А", "Лайферон", "Пегинтерферон", "Инфагел", Инрек;
- альфа 2c интерферон: "Берофор";
- бета-интерферон: "Интерферон-бета-1а", "Фрон", "Ребиф", "Авонекс", "Бетасерон", "Бетаферон";
- гамма-интерферон: "Актиммун", "Гаммаферон", "Ингарон", "Имукин".
Өвчин
Рекомбинант интерферонууд нь дараах өвчнийг эмчлэхэд идэвхтэй байдаг:
- арьсны эмгэг: бэлэг эрхтний герпес, уушиг, кондилом, папилломатоз, заамал хавтан;
- нүдний өвчин: герпетик эсвэл аденовирүсийн халдвараас үүдэлтэй нүдний эвэрлэг бүрхэвчийн үрэвсэл (өвчний үргэлжлэх хугацаа багасах, давтагдах хугацаа нэмэгдэх);
- амьсгалын дээд замын цочмог халдварт өвчин: томуу, SARS (эрсдэлтэй хүмүүс, түүнчлэн эмнэлгийн зорилгоор яаралтай урьдчилан сэргийлэх);
- элэг цөсний тогтолцооны эмгэгүүд: цочмог ба архаг хэлбэрийн вируст гепатит В, С (эмнэлзүйн үр нөлөө, нас баралтыг 60% хүртэл бууруулах);
- ДОХ: Дархлааг хэвийн болгох, өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь өвчний хүндрэлийг бууруулах; ДОХ-той холбоотой Капошигийн саркомын эрсдэлийг бууруулах;
- бусад эмгэгүүд: CMVI (цитомегаловирусын халдвар), энэ нь дархлал хомсдолын үед үүсдэг (интерфероныг үүнд ашигладаг).урьдчилан сэргийлэх), түүнчлэн шилжүүлэн суулгах мэс заслын дараа; склерозын панэнцефалит (тархины үрэвсэл).
Эдгээр бэлдмэлүүд нь вирусын эсрэг үйл ажиллагааны бүх нийтийн спектрээр тодорхойлогддог. Хими эмчилгээний бодисуудаас ялгаатай нь тэдгээр нь эмгэг төрүүлэгчдийн тэсвэртэй хэлбэрийг бий болгоход хүргэдэггүй, харин төрөлхийн, байгалийн дархлааны хүчин зүйлүүдэд нөлөөлдөг.
Нээлтийн түүх
Интерфероныг бараг 50 жилийн өмнө илрүүлсэн. Анхны эмийг донорын цуснаас гаргаж авсан. Үүнийг хийхийн тулд цусны эсийг вирусээр эмчилсэн бөгөөд үүний дараа тэд хамгаалалтын шинж чанартай уураг үүсгэж эхэлсэн. Ийм аргаар олж авсан интерферон нь өндөр үр дүнтэй байсан ч түүхий эдийн хомсдолоос болж их хэмжээгээр үйлдвэрлэхэд саад болж байв. Жишээлбэл, хорт хавдартай 1 өвчтөнийг эмчлэхэд шаардагдах эмийн хэмжээг авахын тулд 200 донороос цус цуглуулах шаардлагатай байсан.
XX зууны 80-аад оны дундуур синтетик рекомбинант интерферонуудыг олж авах анхны урьдчилсан нөхцөлүүд бий болсон. Эдгээр жилүүдэд генийн инженерчлэлийн хурдацтай хөгжил нь шинэ технологийг бий болгоход хүргэсэн - Pseudomonas putida бактерийн эсийн колонид тохирох генийг нэвтрүүлэх, хурдан үржих чадвартай. Энэ нь хүний рекомбинант альфа 2b интерфероныг үйлдвэрлэлийн хэмжээнд нэгтгэх боломжийг олгосон. ЗХУ-д бий болсон анхны эмийг Реаферон гэж нэрлэжээ.
Дараагийн жилүүдэд энэ эмэнд амьтдын нарийн судалгаа хийсэнтератоген ба хортой шинж чанаруудын сэдэв. Туршилтууд нь урагт аюулгүй, зохиомлоор нийлэгжүүлсэн болон байгалийн интерфероны гаж нөлөөний хооронд ялгаагүй болохыг баталсан.
Хожим нь гэдэсний савханцар нян энэ бодисыг илүү хурдан үйлдвэрлэдэг тул рекомбинант интерфероныг авахад ашиглаж эхэлсэн. Тэдгээрийн үндсэн дээр олж авсан анхны эмийг "Reaferon-EC" гэж нэрлэдэг (энэ бичил биетний латин нэрний товчлолоос Escherichia coli). Эдгээр бактерийг орчин үеийн ихэнх рекомбинант интерферон үйлдвэрлэхэд ашигладаг.
Үйл ажиллагааны зарчим
Интерферон нь хүний дархлааны системийг идэвхжүүлдэг нэг төрлийн биологийн зуучлагч юм. Тэд харь гаригийн генетикийн мэдээллийг хүлээн зөвшөөрөх, таслан зогсооход хувь нэмэр оруулдаг. Вирусыг эсэд оруулснаар хэдхэн минутын дараа эмгэг төрүүлэгчдийн тоо хэд дахин нэмэгддэг. Тэд цаашид тархаж, эрүүл эсүүдэд нөлөөлж, дахин үрждэг. Энэ хугацаанд хүний бие шаардлагатай хэмжээний интерфероныг гаргаж чадахгүй тул энэ үйл явц ялангуяа өвчний эхний үе шатанд хурдан явагддаг.
Эдгээр уургийн ачаар олон тооны фермент, эсрэгбие болон дархлааны хамгаалалтын бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг. Үүний үр дүнд эсүүд вирусын эсрэг дархлаатай болдог. Мөн интерферонууд оролцдог дараах механизмуудыг ялгаж үздэг:
- макрофагуудыг өдөөх, амьдрах чадваргүй, нөлөөлөлд өртсөн эсүүдийг шингээх идэвхжүүлэх;
- өсөлтийг саатуулж, хэвийн бус эсийг устгана(хавдрын эсрэг нөлөө);
- иммуноцитэд үзүүлэх нөлөө (ясны чөмөгт үүсдэг лимфоцитууд) - дархлааны тогтолцооны үндсэн эсүүд: NK эсүүд, Т-лимфоцитууд, моноцитууд, макрофагууд ба гранулоцитууд; тэдгээрийн өвөрмөц бус эсийн хоруу чанарыг өдөөх;
- эсийн гадны бодисуудад эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлэх, эдгээр уургийг хөрш зэргэлдээ эсүүдэд шилжүүлэх;
- үрэвслийн эсрэг хүчин зүйлийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг урвалын цувааг эхлүүлэх (үрэвслийн эсрэг нөлөө);
- өөрийн IFN-ийн синтезийг идэвхжүүлснээр нөхөн сэргээх хугацааг багасгадаг.
Ялангуяа тод вирусын эсрэг үйлдэл нь рекомбинант интерферон альфа 2b, 2a, бета-д зориулагдсан байдаг. Тэд вирусын уургийн үйлдвэрлэлийг хааж, эмгэг төрүүлэгч бичил биетний нөхөн үржихээс сэргийлдэг. Тэдгээр дээр суурилсан эмийн чухал давуу талуудын нэг нь хоруу чанар багатай, бага насны хүүхдэд жороор олгох боломжтой байдаг.
Синтез
Рекомбинант интерферонуудыг олж авах нь үе шаттайгаар явагддаг:
- бактерийн өсгөвөрт интерфероны үйлдвэрлэл идэвхжсэний дараа мессенжер РНХ-ийг тусгаарлах;
- РНХ дээр суурилсан нэмэлт ДНХ-ийн синтез;
- Өмнөх үе шатанд олж авсан ДНХ-ийг плазмидын векторуудад оруулах - бактерийн эс дотор бие даан хуулбарлах чадвартай, уураг үүсгэх үүрэгтэй хромосомын гадуурх ДНХ молекулууд;
- рекомбинант ДНХ авах;
- интерферон үүсгэдэг бичил биетний клонуудын синтез;
- бактерийн нөхөн үржихүйшим тэжээлт тэжээлт орчинд өсгөвөр;
- центрифугийн аргаар бактерийн эсийг тусгаарлах;
- ууссан дахь интерфероны уургийн тунадас;
- рекомбинант интерфероныг ойрын хроматографи эсвэл бусад аргаар цэвэршүүлэх.
Клоны өсгөвөрийн тархалт нь үйлдвэрлэлийн нөхцөлд реакторт, өмнөх үе шатууд нь лабораторид явагддаг. Рекомбинант IFN нь хүний биеэс гадуур үүсдэг ба хүний интерферон ген нь генетикийн материалд шингэсэн байдаг.
Эдгээр уургийг олж авдаг хэд хэдэн бактерийн өсгөвөр байдаг. Рекомбинант альфа 2b интерферон юунаас бүтдэгийг доор харуулав:
- Escherichia coli (бүтээгдэхүүний хуримтлал нь эсийн дотор үүсдэг);
- хадлангийн бактери Bacillussubtilis (орчинд интерферон ялгаруулдаг);
- Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa;
- мөөгөнцрийн мөөгөнцөр Saccharomycopsis fibuligera.
Сүүлчийн төрлийн үйлдвэрлэгчид бусадтай харьцуулахад дараах давуу талтай:
- хямд үнэтэй соёлын хэрэглүүр ашиглах боломж;
- салгахдаа амархан салгах;
- процессын өндөр гүйцэтгэл (бусадтай харьцуулахад 10 дахин их);
- нүүрс усны бүлгүүдийг нэмэх үйл явц нь амьтны эс дэх механизмтай төстэй.
Асуудал
Рекомбинант интерферон 2b, 2a болон бета-г дараах тунгийн хэлбэрээр авах боломжтой:
- тарилгын уусмал;
- лиофилизүүд;
- дусал болон кинонүд;
- аман шийдэл;
- шулуун гэдсээр болон үтрээнд хэрэглэх зориулалттай лаа ба микрокластер;
- тос;
- гель;
- эм;
- аэрозол;
- бөмбөрцөг цэврүү (липосом).
Рекомбинант IFN альфа
Синтетик альфа-интерферонууд нь байгалийн уурагтай бүрэн нийцдэг. Эдгээр нь хүний биеийн дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлж, чухал цитокины нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааг хооронд нь зуучилж, дархлааны "ой тогтоолт"-ыг бий болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Доорх хүснэгтэд энэ төрлийн зарим рекомбинант интерферон бэлдмэлийн үндсэн шинж чанарыг харуулав:
| Нэр | Төрөл | Асуудал | Заалт |
| "Reaferon-ES" | Альфа 2a | Тарилгын болон гадны хэрэглээнд зориулсан уусмал, ампул болон хуруу шилэнд зориулсан лиофилизат |
Насанд хүрэгчид:
1-с дээш насны хүүхдүүд:
|
| "Viferon" | Альфа 2a | Шууны гэдэсний лаа |
Насанд хүрэгчид болон хүүхдүүд:
Шинэ төрсөн хүүхдэд:
|
| "Roferon-A" | Альфа 2a | тариурын хоолой |
Вирүсийн эмгэгүүд:
Тунгалагийн тогтолцооны эмгэг:
Хавдар:
|
| "Interal-P" | Альфа 2a | Тарилгын уусмалын лиофилизат |
Насанд хүрэгчид:
Хүүхдүүд:
|
| "Intron-A" | Альфа 2b | Суд тарих болон судсаар тарих уусмал |
Вирүст ба хорт хавдар:
|
| "Лайферон" | Альфа 2b | Булчинд тарих, нүд рүү дусаах уусмал | "Interal-P"-тэй төстэй |
| "Infagel" | Альфа 2b | Гадны хэрэглээнд зориулсан гуурсан гель | Герпес эмчлэх, томуу, SARS-аас сэргийлэх |
| "Риалдирон" | Альфа 2b | IM болон IV эмчилгээнд хэрэглэх лиофилизат | Интрон-А-д тодорхойлсон өвчин, түүнчлэн хачигт энцефалит, мөөгөнцөр мөөгөнцөр, Кесари хам шинж |
| "Берофор" | Альфа 2c | Хялгасан соруураар нүдний дусаалга | Вирүсийн нүдний халдвар |
Шинэ эмҮе үе нь урт хугацааны үйлчлэлээр тодорхойлогддог пегилжүүлсэн (эсвэл коньюгат) альфа-IFN юм. Тэд вируст гепатитын эмчилгээнд өндөр үр дүнтэй байдаг. Үүнд Pegasys (IFN-α-2a) болон Pegintron (хүний рекомбинант интерферон 2b) орно.
Рекомбинант бета-IFN
Бета-интерферонуудын дотроос одоогоор b1a (гликозижсэн) ба b1b (гликолжоогүй) гэсэн 2 дэд төрлийг ялгаж байна. Вирусын эсрэг болон дархлаа дарангуйлах нөлөөнөөс гадна мэдрэлийн системд нөлөөлж, олон склерозыг эмчлэхэд хэрэглэдэг. Мансууруулах бодисыг арьсан дор эсвэл булчинд тарьдаг. Өвчний хурцдах давтамж бараг гуравны нэгээр буурч байгаа нь эмнэлзүйн хувьд батлагдсан боловч үр дүнг үнэлэх тодорхой шалгуур байхгүй хэвээр байна.
Иймэрхүү эмийн үйл ажиллагааны механизм нь дараах үзэгдлүүд дээр суурилдаг:
- Интерфероныг эсийн гадаргуу дээрх тусгай рецепторуудтай холбож, улмаар вирусын эсрэг, хавдрын эсрэг, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй уургийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлнэ.
- Тархины склерозын гэмтэл, түүний эдэд атрофийн өөрчлөлтийн шинэ голомтуудын тоо буурах (MRI-ийн мэдээллээр батлагдсан).
- Уураг задлагч ферментийн үйлдвэрлэлийг бууруулснаар лейкоцитын хуваагдал, тэдгээрийн үрэвслийн хэсэг рүү шилжих хөдөлгөөнийг дарангуйлдаг.
- Олон склерозын хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гамма-интерфероны задрал ихэснэ.
Рекомбинант гамма-IFN
Орос улсад рекомбинант гамма интерфероныг "Ингарон" эмийн нэг хэсэг болгон хамгийн өргөнөөр үйлдвэрлэдэг. Энэ нь дараах өвчний эмчилгээнд хэрэглэгддэг:
- томуу (гахайн томуу орно);
- Дунд чихний урэвсэл (эмийн аэрозол хэлбэр);
- мөхлөгт өвчин;
- остеопетроз (төрөлхийн гэр бүлийн остеосклероз);
- вируст гепатит В,С;
- ДОХ;
- уушигны сүрьеэ;
- онкологийн эмгэг;
- шээс бэлгийн замын халдвар;
- бэлэг эрхтний герпес ба заамал хавтан;
- HPV;
- архаг түрүү булчирхайн үрэвсэл.
Хүний рекомбинант гамма-интерфероны аэрозол хэлбэрийг мөн томуугаас урьдчилан сэргийлэхэд (хамар, хамар залгиурын усалгаа) ашигладаг. Энэ бодис нь элэг, уушигны эдэд фиброзын өөрчлөлтийг бий болгох үүрэгтэй полипептидийн нийлэгжилтийг саатуулдаг.
Гаж нөлөө
Альфа ба гамма интерфероноор эмчлэхэд томуу төст синдром ихэвчлэн гаж нөлөө гэж тэмдэглэгддэг. Үүнд: зэрэг функцууд багтсан болно.
- биеийн температур нэмэгдсэн;
- толгой өвдөх, булчин өвдөх;
- chill;
- сул тал.
Эдгээр шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн эмчилгээний эхний эсвэл хоёр дахь долоо хоногт илэрдэг. Тэдгээрийг тунг багасгах замаар арилгах боломжтой.
Дараах гаж нөлөө бага тохиолддог:
- ходоодны хямрал;
- нойр муудах;
- тромбоцитопени;
- дотор дахь лейкоцитын түвшин буурахцус;
- бамбай булчирхайн дааврын хордлого.
Бета-интерферон хэрэглэх үед дараах сөрөг үзэгдлүүд бас тохиолдож болно:
- цусны даралт ихсэлт;
- тахикарди;
- хэм алдагдал;
- зүрх өвдөх;
- зүрхний дутагдал;
- оюун ухаан буурах;
- сэтгэцийн эмгэг-сэтгэл гутрал, амиа хорлох бодол, хувь хүнгүй болох, эпилепсийн таталт.
