Хавдрын эсрэг дархлааг судлах, түүнийг доройтуулж буй хүчин зүйлсийг арилгах нь орчин үеийн анагаах ухааны чухал асуудал юм. Хөгжингүй орнуудад хорт хавдар нь нас баралт, хөгжлийн бэрхшээлийн шалтгаануудын дунд тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг. Ер нь хуваагдаж, үхэж буй эсийн тооны тэнцвэрт байдал нь байгалийн жамаар зохицуулагддаг. Хэрэв эсийн нөхөн үржихүй хяналтгүй бол хорт хавдар үүсдэг. Дархлааны системээр энэ үйл явцыг хянах механизм нь хэт хуваагдах үйл явцыг дарангуйлах эсвэл өдөөх хэд хэдэн хүчин зүйлээс хамаардаг.
Ерөнхий тайлбар
Дархлаа гэдэг нь амьд организмыг гадны хүчин зүйлийн сөрөг нөлөөллөөс хамгаалах хамгаалалтын механизмын цогц гэж ерөнхийд нь ойлгодог. Ихэнхдээ эдгээр үйл явц нь халдварт (нян, вирус, мөөгөнцөр, protozoal) өвчинтэй холбоотой байдаг. Гэсэн хэдий ч хамгаалах өөр аргууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн нэг нь хавдрын эсрэг дархлаа юм.
Амьдрах аливаа үйл ажиллагаандбие махбодид эсийн хурдан хуваагдал (гэмтэл, үрэвсэл, бусад) шаардлагатай байдаг. Дархлалын тодорхой хариу урвал бий болсноор эсрэгтөрөгчийн (эсрэгбиемтэй холбоотой молекул) нөлөөнд мэдрэмтгий эсийн тоо хэдэн мянган дахин нэмэгддэг. Үйл явцын хэвийн явцад энэ урвал дууссаны дараа хурдассан эсийн хуваагдал зогсдог.
Хорт хавдрын хувьд энэ механизмыг зөрчсөнөөр тодорхойлогддог. Эсийн нөхөн үржихүй байнга үргэлжилж, бие даасан шинж чанартай байдаг. Нөлөөлөлд өртсөн эрхтэнд аажмаар хэвийн эдүүд солигдож, хавдар нь ойр орчмын хэсгүүдэд ургадаг. Цусны урсгалын дагуу хавдрын эсүүд бусад газарт хуваагдсаар байдаг бөгөөд энэ нь метастаз үүсэхэд хүргэдэг. Үргэлжилсэн хуваагдлын энэхүү согогийг хавдрын эсийн бүх үр удам өвлөн авдаг. Тэдний мембран нь хүний бие гадны биетийг хүлээн авахаар өөрчлөгддөг.
Нөгөөтэйгүүр, энэ үйл явцыг зогсоох арга нь биед байдаг - хавдрын эсрэг дархлаа. Дархлаа судлалын шинжлэх ухаанд хавдар үүсэх нь байгалийн хамгаалалтын механизмыг зөрчсөний нотолгоо юм.
Нээлтийн түүх
18-р зуунд ч гэсэн халдварт өвчнөөр өвчилсөн зарим өвчтөнд хорт хавдар алга болсон нь ажиглагдсан. 19-р зууны төгсгөлд Америкийн онкологич, мэс засалч Уильям Колей цус задралын стрептококк Streptococcus pyogenes-ийн халдвар, хавдар буурах (зарим тохиолдолд бүр бүрэн алга болох) хоорондын хамаарлыг тодорхойлсон.хортой шинж чанар. Тэрээр эдгээр нянгууд дээр үндэслэн саркоматай өвчтөнүүдийг эмчлэх хорт хавдрын эсрэг вакцин зохион бүтээжээ. Тухайн үед дархлаа судлал дахь хавдрын эсрэг дархлааны механизм хараахан мэдэгдээгүй байсан тул түүний ажил хүчтэй шүүмжлэлд өртөж, улмаар бараг 100 жилийн турш мартагдсан.
20-р зууны дунд үед бичил биетний эсийн мембраныг бүрдүүлдэг липосахаридын макромолекулуудыг нэвтрүүлэх нь хавдар үхэхэд хүргэдэг болохыг олж мэдсэн. Гэсэн хэдий ч 70-аад онд. 20-р зуун Эрдэмтэд энэ үйл явц нь липосахаридаас биш харин микробтой харьцах үед дархлааны системийн дараах төрлийн эсүүдээс үүсдэг уургийн хүчин зүйлээс (хавдрын үхжилийн хүчин зүйл буюу TNF) үүсдэг болохыг тогтоожээ:
- идэвхжүүлсэн макрофаг;
- нейтрофил;
- Т-лимфоцитууд;
- маст эсүүд;
- астроцит;
- NK эсүүд (байгалийн устгагч эс).
Дархлаа ба хавдар үүсэх хоорондын хамаарал
Дархлааны байдал ба хорт хавдрын хөгжлийн хоорондын уялдаа холбоог дараах баримтууд гэрчилж байна:
- дархлаа суларсан өвчтөнүүд, түүнчлэн өндөр настанд ийм хавдрын тархалт нэмэгдсэн (биеийн хамгаалалт буурсантай холбоотой);
- хавдрын эсрэгтөрөгчид мэдрэмтгий өвөрмөц эсрэгбие болон Т-эсийг өвчтөнд илрүүлэх;
- хавдрын эсрэг дархлаа ба дархлааг нэмэгдүүлэх өвчин үүсэх магадлал (эсрэгбиемийг зохиомлоор хийх ба дархлааг дарах замаар).
Дархлааны хамгаалалтын функц нь зөвхөн гадны бодис (вирус, мөөгөнцөр, бактери) устгахаас гадна хавдар үүсдэг мутант эсийг устгахад оршино. Эдгээр нь неоплазмын шалтгаанаас хамаардаг эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг:
- вирус (папиллома, лейкеми болон бусад);
- химийн хорт хавдар үүсгэгч (метилхолантрен, бензопирен, афлатоксин болон бусад);
- дотоод шүүрлийн эмгэг (бодисын солилцооны дархлал дарангуйлах);
- байгаль орчны физик хүчин зүйлс (бүх төрлийн цацраг).
Хавдрын эсрэг байгалийн дархлаа нь аль хэдийн үүссэн хорт хавдарт маш бага нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь дараах хүчин зүйлстэй холбоотой:
- дархлаа идэвхжихээс өмнө хавдрын хурдацтай өсөлт;
- алуурчин лимфоцитын гадаргуу дээрх харгалзах рецепторуудыг холбодог эсрэгтөрөгчийн хавдрын эсүүдээр тусгаарлах;
- хорт хавдрын эсийн дархлааг дарах.
Үйл ажиллагааны зарчим
Анагаах ухааны шинжлэх ухаанд хавдрын эсрэг дархлааны механизмыг хараахан ойлгоогүй байна. Хамгаалалтын функц нь тогтоогдсон хэдий ч эсрэгбие нь хорт хавдрын эсийг устгахгүйгээр хавдрын эсрэгтөрөгчийг тусгаж чаддаг. Зарим тохиолдолд дархлаа эмчилгээ нь эсрэгээрээ үр дүнд хүрч, өсөлтийг бий болгодог.
Орчин үеийн үзэл баримтлалын дагуу идэвхжсэн макрофаг, алуурчин эсүүд энэ үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Хавдрын эсрэг дархлааны онцлог нь энэ юмэзэн организм ба неоплазмын харилцан үйлчлэлийн нарийн төвөгтэй механизмаар тодорхойлогддог. 4 үндсэн бүлэг хүчин зүйл байдаг:
- Антибластома - хошин ба эсийн (Т-лимфоцит, TNF, макрофаг, NK- ба К-эсүүд, өвөрмөц эсрэгбие, интерферон, интерлейкин), хавдрын хөгжлийг дарангуйлж, эсийг устгадаг.
- Хаврын хавдрын дархлааг эсэргүүцэх чадвар эсвэл хавдрын эсрэг дархлааг эсэргүүцэх чадвар.
- Пробластома: дархлаа дарангуйлах (макрофаг, лимфоцитоор үүсгэгддэг бодис-дарангуйлагч; гормонтой төстэй нэгдлүүд, интерлейкин-10, цусны эргэлтийн дархлааны цогцолборууд, эсрэгтөрөгч, эсрэгбие, нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс бүрдэх TGFβ бүлгийн уураг); дархлааг сайжруулах (макрофагуудаас үүсдэг TNF; гамма-интерферон, интерлейкин 2 ба 6, эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл; дархлал хомсдолын төлөв).
Эффектор механизм
Хавдрын эсрэг дархлааны нөлөөллийн механизмын гол үүрэг нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг хаах, устгах явдал юм. Тодорхой эсрэгтөрөгчийг сонгон холбодог рецепторуудын 2 бүлэг байдаг. Үүний үндсэн дээр 2 төрлийн эффектор механизмыг ялгаж үздэг:
- Хошин, уусдаг (хошин) хүчин зүйлийн нөлөөгөөр үйл ажиллагаа явуулдаг - эсрэгтөрөгчийг холбож, зайлуулдаг эсрэгбие.
- Эсийн (эсрэгбиеээс хамааралгүй), дархлааны тогтолцооны эсүүдийн оролцоотойгоор явагддаг бөгөөд тэдгээрийн хамгийн чухал нь Т-лимфоцит, макрофаг, NK-эсүүд юм. Тэд гадны, халдвар авсан болон хавдрын эсийг шууд устгадаг.
Хэрэв эмгэг өөрчлөлттэй эс нь эффектор механизмын нөлөөн дор үхэхээс зайлсхийсэн бол түүний хуваагдал болон дархлааны асар их нөлөөллийн хоорондох тэнцвэрийн үе эхэлж болно. Хорт хавдрын явц ахих тусам хавдрын эд дархлааны механизмын хяналтаас гарна.
Эсийн хуваагдлыг дарах хамгийн чухал үүргийг үхжил үүсэх процессыг өдөөдөг 2 төрлийн лимфоцит гүйцэтгэдэг - Т-лимфоцит ба неоплазмаас ялгардаг стресс молекулуудыг таних NK-эсүүд. Т-лимфоцитууд удаан хугацааны туршид үүсдэг бөгөөд тэдгээрийн урьдал бодисууд нь хавдрын эсрэгтөрөгчийг таньдаг. Th1-лимфоцитууд нь үрэвслийн механизмыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь макрофагуудыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Сүүлийнх нь шүүрлийн бүтээгдэхүүн нь эд эсийн орон нутгийн цусны хангамжийг тасалдуулахад хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд энэ нь хавдрын эдийг үхэлд хүргэдэг.
Т-лимфоцитын оролцоо нь хорт хавдрын эсийг уусгах буюу цитолизоор устгадаг лимфоид эсүүдээр нэвчүүлэхэд илэрдэг. Лимфоцитуудын идэвхжил нь цитокинуудын нөлөөн дор явагддаг - уургийн мэдээллийн молекулууд нь хавдар руу хамтдаа нэвтэрдэг.
Гамма-интерферон нь хүний биеийн дархлааны тогтолцоонд байдаг дотоод хүчин зүйлсийн дотор бас чухал ач холбогдолтой юм. Үүний функцууд нь дараах байдалтай байна:
- Хавдрын эсийн хуваагдлыг дарах.
- Тэдний программчлагдсан үхлийн үйл явцыг идэвхжүүлэх.
- Т-лимфоцитыг хавдар руу татдаг цитокины нийлэгжилтийг идэвхжүүлнэ.
- Макрофаг идэвхжүүлж, Т-туслагчийг хөгжүүлэх,хавдрын эсрэг дархлааг бэхжүүлэх шаардлагатай.
- Хавдрын шим тэжээлийг алдагдуулж, эсийг хурдан үхүүлэхэд нөлөөлдөг шинэ судас үүсэхийг дарангуйлдаг.
Антинопластик дархлаа: түүний үр нөлөө багатай байгаа шалтгаан
Хорт хавдрын өсөлт, дархлааг эсэргүүцэх нь дараах шалтгаанаар тайлбарлагдаж байна:
- хавдрын эсрэгтөрөгчийн дархлааны хариу урвал үүсгэх чадвар сул;
- дархлааны эсэргүүцэлтэй хавдрын эсүүдийн амьд үлдэх (байгалийн сонголт);
- эсрэгтөрөгчийн байнгын өөрчлөлт;
- хавдрын дотор капсул байгаа эсэх;
- хавдрын эсрэгтөрөгчийг уусдаг хэлбэрээр ялгаруулж, дархлааны хариу урвалыг дарангуйлдаг;
- Антиген үүсэх нь үрэвслийн дархлааны хариу урвал үүсгэдэггүй газруудад хавдрын байрлал ("давуу эрхтэй" нутагшуулалт гэж нэрлэгддэг - ясны чөмөг, мэдрэлийн, дотоод шүүрлийн болон нөхөн үржихүйн систем, тимус);
- удамшлын болон олдмол (хоёрдогч) дархлал хомсдолын үр дүнд нөлөөллийн системийн зарим бүрэлдэхүүн хэсэг алдагдах;
- дархлааг дарангуйлж, хавдрын өсөлтийг дэмждэг хавдрын эсүүд пробластома хүчин зүйл үүсгэдэг;
- шинэ төрсөн хүүхдэд - нөлөөллийн тогтолцооны төлөвшилгүй байдал, улмаар хавдрын эсийг танихгүй байх.
Хавдрын эсрэг дархлааны эдгээр үр дүнгүй механизмууд нь неоплазмын дархлаа суларч, бие махбодид мэдрэгддэггүй болоход хүргэдэг.гадаад элемент болгон. Үүний үр дүнд хамгаалалтын урвал буурдаг. Дархлааны механизм нь аль хэдийн үүссэн хорт хавдраас татгалзахад хүргэж чадахгүй.
Онцлогууд
Хавдрын эсрэг дархлааны онцлогууд нь:
- Дархлааны хариу урвалын гол үүргийг хавдрын эдийг устгадаг Т-лимфоцит, макрофаг, NK эсүүд гүйцэтгэдэг. Хошин дархлааны үнэ цэнэ хамаагүй бага.
- Хорт хавдрын эсрэгтөрөгчийг төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааг хариуцдаг макрофаг, дендрит эсүүд эсвэл Th1 туслахуудаар шууд хүлээн зөвшөөрдөг.
- Организм ба хавдрын харилцан үйлчлэл нь хорт хавдарт байгалийн болон олдмол эсэргүүцэл, хавдрын дархлаа дарангуйлах гэсэн гурван чиглэлээр явагддаг. Эдгээр хүчин зүйлсийн хослол нь хавдрын эсрэг дархлааг бүрдүүлдэг.
- Байгалийн шалгарлын явцад хорт эсүүд төрөлхийн дархлааны эсрэг хамгаалалтын механизмтай болдог. Тэдний шинэ фенотип үүсч, неоплазм хөгжиж байна.
Хавдартай холбоотой эсрэгтөрөгчийг 2 бүлэгт хуваадаг - эхний төрөл (олон төрлийн хавдрын шинж чанар, вирусын гаралтай) болон хоёр дахь нь маш өвөрмөц бөгөөд энэ төрлийн хавдартай бүх өвчтөнд илэрдэг.
Вирүсийн болон хавдрын эсрэг дархлааны нийтлэг шинж чанаруудын нэг нь өвөрмөц, өөрөөр хэлбэл тодорхой төрлийн эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг чиглэсэн, өвөрмөц бус (бүгдийг устгадаг) юм.биед гадны). Өвөрмөц бус хүчин зүйлүүд нь интерлейкин 2 ба интерферонуудын нөлөөн дор идэвхжсэн мононуклеар ба NK эсүүд, мөн лимфокин идэвхжсэн алуурчин эсүүд болон цитокинууд юм.
Дархлаа оношилгоо
Сүүлийн жилүүдэд анагаах ухаанд хорт хавдрын дархлааг оношлох аргыг хэрэглэж байна. Энэ нь цусан дахь дараах уургийн нэгдлүүдийг илрүүлэхэд үндэслэсэн болно:
- хавдартай холбоотой антиген;
- эсрэгбие;
- Хавдрын эсрэгтөрөгчид мэдрэмтгий лимфоцитууд.
- PSA (түрүү булчирхай).
- P-53 (давсаг).
- SCC (уушиг, улаан хоолой, шулуун гэдэс).
- CA-19-9 (нойр булчирхай).
- CA-125 (өндгөвч).
- CA-15-3 (сөхний булчирхай).
Гэсэн хэдий ч хорт хавдартай өвчтөнүүдийн цусан дахь тодорхой эсрэгтөрөгчийн эсрэгбие нь ховор тохиолддог (тохиолдлын 10%). Хавдартай холбоотой эсрэгтөрөгчийн иммуноглобулиныг илүү олон удаа илрүүлдэг - өвчтөнүүдийн 50% -д. Анагаахын шинжлэх ухааны нийгэмлэг одоогоор хорт хавдрыг оношлоход туслах өөр эсрэгтөрөгчийг хайж байна.
Дархлаанаас сэргийлэх ба эмчилгээ
Хавдрын эсрэг дархлааг нэмэгдүүлэхийн тулд дархлааны тогтолцооны эсийг шууд бусаар идэвхжүүлдэг иммуномодуляторуудыг ашигладаг:
- Интерлейкин 1 ба 2. Эдгээр уургийн нэгдлүүдүрэвслийн эсрэг цитокинуудын (мэдээллийн молекул) бүлэгт хамаарах ба лейкоцитоор үүсгэгддэг биологийн идэвхт бодисууд юм. Интерлейкинүүд нь микробиологид эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг нэвтрүүлэх үед дархлааны хариу урвалыг бүрдүүлэх гол оролцогчид юм. Лимфоцит (Т-алуурчид, NK-эсүүд, Т-туслагч, Т-дарангуйлагч ба эсрэгбие үйлдвэрлэгчид) идэвхтэй хуваагдсаны улмаас хавдрын эсрэг дархлаа идэвхждэг. Интерлейкин 2 нь мөн хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.
- Интерфероны бүлгийн эмүүд. Тэд макрофаг болон дендрит эсүүдээр шингэсэн Т-лимфоцитуудад эсрэгтөрөгчийг үзүүлэх замаар дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг. Т-туслагч нь дархлааны тогтолцооны бусад эсийн ажлыг идэвхжүүлдэг уургийн мэдээллийн молекулуудыг ялгаруулдаг. Үүний үр дүнд хавдрын эсрэг дархлаа нэмэгддэг. Зарим төрлийн интерферонууд (интерферон гамма) макрофаг болон алуурчинд шууд нөлөөлдөг.
- Туслах бодис. Эдгээрийг иммунобиологийн үндсэн эмүүдтэй хамт хэрэглэж, биеийн хамгаалалтын хариу урвалыг сайжруулдаг. Ихэнх тохиолдолд вакцин хийлгэсэн тохиолдолд эрүүл хүмүүст хэрэглэдэг. Энэ төрлийн бодисуудтай холбоотой микробиологийн хавдрын эсрэг дархлааны нэг онцлог шинж чанар нь тэдгээрийн гадаргуу дээр эсрэгтөрөгчийг төвлөрүүлж чаддаг явдал юм. Энэ нь удаан хугацааны үр нөлөөг өгдөг. Лимфийн системийн эрхтнүүдэд эсрэгтөрөгчийг зорилтот хүргэхийн тулд липосомууд - липидийн био давхарга бүхий цэврүүтүүдийг ашигладаг. Энэ бүлгийн хамгийн түгээмэл бодисууд нь бүрэн ба бүрэн бус Freund-ийн туслах бодис юм.хөнгөн цагааны гидроксид, хөнгөн цагаан цуунд хуримтлагдсан ханиалгах; Полиоксидониум.
- Бактерийн эсийн элементүүд (иммуностимуляторууд Prodigiosan, Likopid, Romurtide болон бусад).
Амьтан дээр хийсэн туршилтаас үзэхэд хавдрын эсрэгтөрөгчийг тарихад дархлаа судлалын ой санамж бий болдог. Үүний үр дүнд шилжүүлэн суулгасан хорт хавдар дараа нь татгалздаг. Сүүлийн жилүүдэд анагаах ухаанд идэвхтэй хөгжүүлэлт хийгдэж байгаа бөгөөд энэ нь вакцинжуулалтаар дамжуулан хавдрын эсрэг дархлааг бий болгох боломжийг олгоно. Одоогийн байдлаар энэ чиглэлд нэг төрлийн вакциныг бий болгоод байна - эмэгтэйчүүдийн умайн хүзүүний хорт хавдар үүсэхийг өдөөдөг хүний хөхөнцөр вирусын эсрэг дархлааг нэмэгдүүлэх (гадаадын үйлдвэрлэлийн "Гардасил", "Церварикс").
Хавдрын төрөл
Дархлаа эмчилгээ нь дараах төрлийн хавдрын эсрэг үр дүнтэй байдаг:
- меланоцитуудаас үүссэн меланома - пигмент эсүүд;
- лимфоцитуудаас гаралтай Ходкины бус лимфома;
- бөөр, шулуун гэдэс, өндгөвчний хорт хавдар;
- үст эсийн лейкеми (В-лимфоцит, цагаан эсийн гэмтэл);
- глиома (тархины хавдар);
- зөөлөн эдийн саркома нь эпителийн эс ба холбогч эдтэй холбоотой.
