Стрюбингийн өвчин - Марчиафава буюу Марчиафавын өвчин - Мишели нь венийн болон артерийн тромбоз, судас доторх цус задрал, дотоод эрхтний системийн гэмтэл зэргээр тодорхойлогддог, амь насанд аюултай гематологийн ховор өвчин юм. Өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь нэлээд олон янз байдаг. Хамгийн түгээмэл шинж тэмдгүүдийн дунд ууцны пароксизм, хэвлийгээр өвдөх, ерөнхий сулрал, хар шээс орно. Пароксизмийн шөнийн гемоглобинурияг тодорхойлох гол оношлогооны арга бол урсгалын цитометр (цусны эсэд GPI-тэй холбоотой уургийн бага илэрхийлэл) юм. Моноклональ эсрэгбие нь эмгэг төрүүлэх үндсэн эмчилгээнд ашиглагддаг. Мөн фолат, төмрийн бэлдмэл, цус сэлбэх зэрэгт хэрэглэдэг.
Өвчний ерөнхий шинж
Пароксизмтай шөнөгемоглобинурия нь судасны доторх цус задралд суурилдаг цусны хүнд хэлбэрийн архаг эмгэг юм. Өвчин нь нас баралтын өндөр түвшинд тодорхойлогддог. Энэ өвчний үед эритроцит, ялтас, нейтрофилийн бүтэц өөрчлөгддөг. Марчиафава-Мишели өвчнийг анх 1928 онд Италийн эмгэг судлаач Э. Марчиафаваас гадна түүний шавь Мишели нар дэлгэрэнгүй тайлбарласан байдаг. Дэлхий дээр эмгэг судлалын тархалт (100,000 хүн тутамд) 15.9 тохиолдол байдаг. Ихэнх тохиолдолд эмгэг процессын илрэлийн дундаж нас 30 жил байдаг. Эмэгтэйчүүд энэ өвчнөөр бага зэрэг өвддөг. Эмгэг судлал нь ихэвчлэн апластик цус багадалт ба миелодиспластик хам шинжтэй хавсардаг.
Үйлдсэн шалтгаан
Шөнийн пароксизмаль гемоглобинуриягийн үндсэн шалтгаан (ICD-10 эмгэг судлалын код D59.5) нь ясны чөмөгт байрлах үүдэл эсийн соматик мутаци бөгөөд цус задрал, комплемент систем, артерийн болон венийн судасны зохицуулалт алдагдах зэрэгт хүргэдэг. тромбоз, ясны чөмөгний дутагдал. Мутаци нь дүрмээр бол фосфатидилозитолгликан А ангиллын (PIG-A) X-холбогдсон генд байршдаг. Энэ өвчин нь гарал үүслийн шинж чанартай хэдий ч удамшдаггүй, харин амьдралын явцад олж авдаг.
Захын цусанд хэвийн бус эсийн клон байгаа тохиолдолд физиологийн олон хүчин зүйл нь комплемент системийг идэвхжүүлж, Марчиафава-Мишели өвчний хурцадмал байдал эсвэл анхны эмнэлзүйн илрэлийг өдөөдөг. Ийм хүчин зүйлүүд үйл ажиллагаа явуулдагхөндлөнгийн оролцоо, янз бүрийн халдварт өвчин, тэр ч байтугай эрчимтэй бие махбодийн үйл ажиллагаа, стресстэй нөхцөл байдал. Эмэгтэйчүүдийн пароксизмийн шөнийн гемоглобинурияг хурцатгах гол шалтгаан нь жирэмслэлт юм. Одоо эмгэг судлалын эмгэг жамыг авч үзье.
Шөнийн пароксизмаль гемоглобинурын эмгэг жам
Комплемент систем нь хүний дархлааны тогтолцооны хамгийн чухал бүтэц юм. Идэвхжүүлэх явцад бие махбодид тусгай уураг (нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд) үүсдэг бөгөөд энэ нь гадны бичил биетүүдийг (вирус, бактери, мөөгөнцөр) устгадаг. Ийм уургууд нь цусны эсүүд рүү халдахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд тэдгээрийн мембран дээр тусгай хамгаалалтын элементүүд үүсдэг - нэмэлт дарангуйлагчид. Пароксизмаль гемоглобинурия үүсэх үед мутацийн улмаас гликозилфосфатидилинозитол зангууны дутагдал үүсдэг бөгөөд энэ нь цусны эсийн бүтцийг өөрчлөхөд хувь нэмэр оруулдаг: эсийн гадаргуу дээрх уургийн илэрхийлэл буурдаг. Комплемент системийн зарим элементүүдийн хэт идэвхжил ажиглагдаж байна. C5b нь мембраны довтолгооны цогцолборыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хөлөг онгоцны дотор эритроцитуудын гемолиз үүсгэдэг. Энэ тохиолдолд их хэмжээний гемоглобин судасны эргэлтэнд ялгарч, шээсэнд нэвчиж, улмаар бараан, зарим тохиолдолд хар өнгөтэй болдог.
Үүнээс гадна нейтрофил (гранулоцитын лейкоцит) устдаг. C5a нь ялтасын идэвхжил, бөөгнөрөлийг өдөөдөг бөгөөд үүний үр дүнд биеийн бүх хэсэгт артерийн болон венийн тромбоз үүсдэг. Atэмгэг анатомийн шинжилгээнд ихэвчлэн бөөрний гемосидероз, бөөрний гуурсан хоолойн дистрофи, үхжил, давсны гематины ордууд илэрдэг. Ясны чөмөгний бүтцэд аплази шинж тэмдэг илэрнэ - цус үүсгэгч нахиа багасна.
Ангилал
Марчиафава-Мишели өвчний ангилалд хамаарах гол шалгуурууд нь цусан дахь эмгэгийн клоныг илрүүлэх, цус задрал байхгүй эсвэл байгаа эсэх, түүнчлэн ясны чөмөгний дутагдал - миелодиспластик хам шинж, апластик дагалддаг эмгэг процессууд юм. цус багадалт, миелофиброз. Анагаах ухаанд энэ өвчний гурван төрөл байдаг:
- Сонгодог хэлбэр. Ясны чөмөгний дутагдалгүй цус задралын лабораторийн болон эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг.
- Дэд клиник хэлбэр. Цусандаа PNH фенотиптэй эс агуулсан боловч цус задралын шинж тэмдэггүй өвчтөнүүдэд оношлогддог.
- Цусны эмгэг бүхий Марчиафава-Мишели хам шинж. Хүмүүсийн цус задралын шинж тэмдэг илэрсэн тохиолдолд цусанд PNH фенотиптэй эсийн клон илэрсэн тохиолдолд ийм оношийг тавьдаг.
Шинж тэмдгийн шинж тэмдэг
Ихэнх тохиолдолд эмгэг нь аажмаар хөгждөг. Марчиафава-Мишели өвчний гол шинж тэмдэг нь цус задралтай шууд холбоотой байдаг. Нэгдүгээрт, өвчтөн ерөнхий сулрал, толгой эргэх, сулрах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Арьс, склера, амны хөндийн салст бүрхэвч заримдаа шаргал өнгөтэй болдог. Олон өвчтөн амьсгалах, залгихад хүндрэлтэй байдаг. Ойролцоогоор дөрөвний нэгөвчтөнүүд шээс нь хэт харанхуй эсвэл бүр хар өнгөтэй болдогийг анзаардаг (ихэнхдээ өглөө эсвэл шөнийн цагаар). Эрэгтэйчүүд бэлгийн сулралтай байж болно.
Тромбоз
Шөнийн пароксизмаль гемоглобинуриягийн өвдөлтийн шалтгаан нь тромбоз юм. Тромби нь хаана ч үүсч болох боловч тэдгээрийн хамгийн түгээмэл нутагшуулалт нь бүсэлхийн бүс ба хэвлийн хөндий юм. Голын судаснуудын тромбозоор хэвлийн өвдөлтийн дайралт ажиглагдаж, бөөрний судас бөглөрөхөд - доод нурууны өвдөлт. Элэгний венийн тромбоз (Будд-Чиари синдром) нь баруун гипохонрон дахь өвдөлтийг өдөөдөг, шарлалт үүсдэг, элэгний томрол, хэвлийн хөндийд шингэн хуримтлагдсанаас болж хэвлийн хэмжээ ихэсдэг. Ясны чөмөгний дутагдал үүсэх үед цусархаг хамшинж үүсдэг - буйлнаас цус алдах, хамраас цус алдах, петехиал тууралт.
Марчиафава-Мишели өвчний оношлогоо
Ийм эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг гематологичид ажигладаг. Шалгалтанд тэд арьс, салст бүрхүүлийн өнгийг үнэлдэг. Хэвлийг мөн тэмтрээд, шинж тэмдэг илрэхээс өмнөх нөхцөл байдлыг (ханиад, гипотерми, стресс) тогтооно.
Оношлогооны шалгалтын хөтөлбөрт:
- Цус задралын шинж тэмдэг илэрсэн биохимийн цусны шинжилгээ - лактат дегидрогеназа ба шууд бус билирубиний түвшин нэмэгдэж, гаптоглобин, ферритин болонийлдэс төмөр. Ихэнхдээ мочевин, элэгний трансаминаз, креатинины жишиг утгууд хэт их байдаг.
- Цус, шээсний ерөнхий шинжилгээнд цусны улаан эс, гемоглобины хэмжээ буурч, ретикулоцитын концентраци нэмэгддэг. Зарим тохиолдолд гранулоцитын лейкоцит ба ялтас эсийн тоо буурч байна. Шээсний шинжилгээгээр гемосидерин, төмөр, чөлөөт гемоглобины өндөр түвшин илэрдэг.
- Эмгэг судлалын үйл явц байгаа эсэхийг баталгаажуулах хамгийн зөв арга болох баталгаажуулах тест нь урсгалын цитометр юм. Моноклональ эсрэгбиеийн тусламжтайгаар эритроцит, гранулоцит, моноцитийн мембран дээрх хамгаалалтын уургийн илэрхийлэл буурах эсвэл байхгүй байгааг илрүүлж болно.
- Артерийн болон венийн тромбозын сэжигтэй үед хэрэглэдэг багажийн судалгаа. Эдгээр судалгаанд зүрхний цахилгаан бичлэг, зүрхний цахилгаан бичлэг, тархи, хэвлийн хөндий, цээжний CT, заримдаа тодосгогч бодис орно.
Эмчилгээ
Марчиафава-Мишели өвчтэй өвчтөнүүдийг гематологийн тасагт, хүнд хэлбэрийн цус багадалттай бол эрчимт эмчилгээ, эрчимт эмчилгээний тасагт хэвтэн эмчлүүлдэг. Үхлийн үр дагавраас зайлсхийхийн тулд эмч нар зорилтот (тусгай) эмчилгээг аль болох эрт эхлүүлэх хэрэгтэй. Цус задралын шинж тэмдэггүй эмгэгийн субклиник хэлбэрийн өвчтөнүүдэд эмчилгээ хийх шаардлагагүй - энэ тохиолдолд гематологийн хяналт, лабораторийн шинжилгээг тогтмол хянах шаардлагатай байдаг.үзүүлэлтүүд. Шөнийн пароксизм гемоглобинуриягийн эмнэлзүйн удирдамжийг чанд мөрдөх шаардлагатай.
Консерватив эмчилгээ
Өвчний илрэлийг бүрэн арилгах үр дүнтэй консерватив аргууд хараахан гараагүй байна. Өвчтөний хэвийн байдлыг хангах, цус задралын эрчмийг бууруулах, хүндрэл үүсэх магадлалыг (бөөрний дутагдал, тромбоз) бууруулах эмчилгээний арга хэмжээ авдаг. Пароксизмийн шөнийн гемоглобинурия (PNH)-ийн консерватив эмчилгээнд дараах чиглэлүүд багтана:
- Зорилтот эмчилгээ. Өвчний эмгэг жамын гол холбоост нөлөөлдөг өндөр үр дүнтэй гол эм нь eculizumab юм. Энэ нь моноклональ эсрэгбие бөгөөд C5-ийн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсэгтэй холбогдож, C5a, C5b-д хуваагдахыг хориглодог. Үүний үр дүнд үрэвслийн эсрэг цитокин үүсэх ба мембраны довтолгооны цогцолбор нь цус задрал, тромбоцит хуримтлагдах, нейтрофилийг устгахад хүргэдэг.
- Шинж тэмдгийн эмчилгээ. Цусны улаан эсийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэхийн тулд фолийн хүчил, витамин B12, төмрийн дутагдалтай үед - витамин С агуулсан төмрийн бэлдмэлийн аман хэлбэрүүд. Антикоагулянтуудыг тромбозыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тогтоодог..
- Марчиафава-Мишели өвчний дархлаа дарангуйлах эмчилгээ. Гематопоэзийн үйл явцыг сэргээх, тогтворжуулахын тулд цитостатик (циклоспорин, циклофосфамид) хэрэглэдэг. Цөөн тооны өвчтөнд антитимоцит глобулин үр дүнтэй байдаг.
- Бусад аргацус задралыг арилгах. Цус задралыг зогсоохын тулд глюкокортикостероид, андрогенийг бас хэрэглэдэг боловч эдгээр эмийн үр нөлөө маш бага байдаг. Бүтэн цус сэлбэх нь үндсэн эмчилгээ байж болно.
Мэс заслын эмчилгээ
Марчиафава-Мишели өвчнийг эмчлэх цорын ганц арга зам бол тохирох донорыг сонгохын тулд HLA-ийн шинжилгээний үр дүнгийн дагуу үндсэн эсийг шилжүүлэн суулгах явдал юм. Амьдралд үл нийцэх олон тооны хүндрэлүүд (венийн бөглөрөлт элэгний өвчин, шилжүүлэн суулгах өвчин) тохиолддог тул ийм мэс засал нь маш ховор тохиолддог. Уламжлалт эмчилгээнд тэсвэртэй хүмүүст мэс засал хийхийг зөвлөж байна.
Хүндрэлүүд
Өвчин нь олон тооны аюултай хүндрэлүүдээр тодорхойлогддог. Хамгийн түгээмэл нь тромбоз бөгөөд тэдгээрийн 60 орчим хувь нь цус харвалт, миокардийн шигдээс, уушигны эмболизмын үр дүнд үхэлд хүргэдэг. Бөөрний гуурсан хоолойд гемоглобины хортой нөлөөнөөс болж өвчтөнүүдийн 65 орчим хувь нь бөөрний архаг өвчтэй байдаг бөгөөд энэ нь 8-18% -д үхэлд хүргэдэг. Өвчтөнүүдийн 50 орчим хувь нь уушигны жижиг судасны тромбоз нь уушигны гипертензийг өдөөдөг. Ясны чөмөгний дутагдлын үр дүнд хүмүүс халдвар, их хэмжээний цус алдалтаас болж нас бардаг.
