ПЕГилагдсан интерфероныг ердийнхөөс өөрчилснөөр нийлэгжүүлдэг. Үүссэн бүтээгдэхүүн нь вируст өвчнийг (гол төлөв гепатит) эмчлэхэд ашигладаг сайжруулсан шинж чанартай байдаг. Ийм эмийн 2 үндсэн сорт байдаг. Ихэнхдээ тэдгээрийг Рибавирин болон NS3/4A протеазын дарангуйлагчтай хамт хэрэглэдэг.
Очих газар
PEGylated interferons нь хүний дархлааны системд нөлөөлдөг вирусын эсрэг эм юм. Тэдний бусад нэр нь пегинтерферонууд, peg-INF юм. "Peg" угтвар нь "полиэтилен гликол" гэсэн товчилсон хувилбараас гаралтай. Бие дэх идэвхтэй бодисын үйлчлэх хугацааг нэмэгдүүлэхийн тулд түүний молекулуудыг ердийн интерфероны найрлагад оруулдаг.
Пегилжүүлсэн интерферон бэлдмэл нь стандарт өөрчлөлтөөсөө дараах давуу талтай:
- өндөр үр дүнтэй (эмнэлзүйн судалгаагаар батлагдсан);
- тарилгын тоог багасгах боломж(хагас задралын хугацаа уртассантай холбоотой);
- идэвхтэй бодисын тогтвортой байдал өндөр;
- гаж нөлөө бага (харшлын урвал ба хүсээгүй дархлаа үүсгэх процесс).
Пегиляцийн технологийг анх 1977 онд тайлбарласан. Үүнээс өмнө уураг нь зөвхөн бага молекул жинтэй нэгдлүүдийн бүтцэд нэгдэж болно гэж үздэг байсан. Үүний зэрэгцээ өөрчлөгдсөн интерферонуудын өндөр молекул жинтэй нь эдгээр эмийн гол сул тал болох биеэс гадагшлахад хүндрэлтэй байдаг. Голчлон бөөрөөр болон ялгадасаар гадагшилдаг.
Polydispersity (полиэтилен гликолын хавсралтын хэмжээ, байршлаар ялгаатай молекулуудын нэгдэл) болон биед их хэмжээний тархалт нь бодисын бөөрөөр дамжин шүүлтийг алдагдуулдаг. Үүнтэй холбогдуулан эдгээр эмийн технологийн ирээдүйтэй чиглэл бол пегиляцийн процессыг сайжруулах явдал юм. Өөрчлөгдсөн интерфероныг анагаах ухаанд ашигласан түүх нь 10 орчим жилийн түүхтэй.
Үзсэн тоо
Энэ бүлгийн дараах эмүүдийг эмчилгээний практикт ашигладаг:
- 2 төрлийн альфа өөрчлөлт (пегилжүүлсэн интерферон альфа-2а ба 2б). Тэдгээрийн үндсэн дээр хийсэн хэрэгсэл нь өөр химийн бүтэцтэй байдаг. Тэдний хооронд үндсэн ялгаа байхгүй. Пегилжүүлсэн интерферон альфа нь хоёр дахь төрлөөс өндөр молекул жинтэй (ойролцоогоор 40 кДа) байдаг. Тиймээс энэ нь илүү удаан үргэлжилсэн үйлдлээр тодорхойлогддог.
- Бета бэхэлгээ-INF. Үйлдвэрлэсэнпегилт интерферон бета эм нь шинэ үеийн эм юм. Эдгээр нь олон склерозыг эмчлэхэд ашиглагддаг. Энэ бодисыг шишүүхэйний өндгөвчнөөс ялгаж авсан эсийн өсгөвөрт ургуулсан рекомбинант уургийн биотехнологийг ашиглан гаргаж авдаг. Идэвхтэй бодисын нөлөөний механизм тодорхойгүй байна. Энэ нь үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг өдөөж, үрэвслийн эсрэг полипептидийн элч молекулуудыг дарах үйлчилгээтэй.
Сүүлийн үеийн анагаах ухааны судалгаагаар альфа-интерфероныг хослуулан хэрэглэх, мөн "Рибавирин" эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь вирусын эсрэг хамгийн сайн үр дүнтэй болохыг харуулж байна.
Хувилбарын хэлбэр, хадгалах нөхцөл
Пегилжүүлсэн интерферон альфа 2b ба 2а нь Оросын эмийн зах зээл дээр 4 эмийн нэг хэсэг болгон зарагддаг:
- "Pegasis" (Швейцарийн Рош үйлдвэрлэсэн). Тунгалаг эсвэл цайвар шаргал өнгөтэй арьсан доорх уусмал. Энэ нь 180 (135) мкг хэмжээтэй тариур хоолойд бэлэн хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг. Багцанд 1 эсвэл 4 тариур орсон байна.
- "Пегинтрон" (эмийн корпораци Schering-Plough, АНУ). Энэ нь хоёр танхимтай тариур үзэг хэлбэрээр үйлдвэрлэгддэг, нэг тасалгаанд хуурай лиофилизат, хоёр дахь нь уусгагч байдаг.
- "ПегАлтевир" ("БиоПроцесс", Орос). Багц нь 2 шил агуулсан - нэг нь цагаан нунтаг хэлбэрийн идэвхтэй бодис, хоёр дахь нь уусгагчтай.
- "Algeron" ("Biocad" олон улсын инновацийн компани үйлдвэрлэсэн). Өнгөгүй эсвэл шаргал өнгөтэй уусмал. Багцанд 1 эсвэл 4 тариур орсон байна.
Бүх эм+2 … +8 ° C орчны температурт харанхуй газар хадгалж, тээвэрлэнэ. Дээрх жагсаалтаас эхний гурван эмийн хадгалах хугацаа 3 жил, сүүлийнх нь 2 жил байна.
Properties
Пегилжүүлсэн интерфероны үндсэн шинж чанарууд нь дараах байдалтай байна:
- вирусын амин чухал үйл ажиллагаа, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг дарангуйлах нь тэдний генийн транскрипцийн механизмд нөлөөлсөний улмаас үүсдэг;
- идэвхтэй бодис нь хүний цусанд 3-6 цагийн дараа илэрч, хамгийн ихдээ 3-4 дэх өдөр хүрдэг;
- мансууруулах бодисыг тасралтгүй гаргасны үр дүнд цусан дахь концентраци удаашрах;
- идэвхтэй бодис нь ихэвчлэн цус болон элэгний идэвхтэй эсүүдэд хуримтлагддаг;
- хагас задралын хугацаа нь судсаар болон арьсан доорх тарилгад тус бүр 80 ба 160 цаг (стандарт интерфероны хувьд - 4 цаг);
- peginterferon-alpha 2b молекулууд нь жижиг тул захын цус, тунгалагийн зангилаа, бөөр болон бусад эрхтэнд илүү идэвхтэй нэвтэрдэг;
- Шийдэл нь ихэвчлэн бөөрөөр дамждаг.
Эдгээр бодисын хүний биед хагас задралын хугацаа ихэссэнтэй холбоотойгоор долоо хоногт шаардлагатай тарилгын тоо 3 (стандарт интерфероны хувьд) 1 (пегилжүүлсэн өөрчлөлтийн хувьд) хүртэл буурдаг. Үүний зэрэгцээ олон тооны холбоотой молекулууд нь бүтээгдэхүүний биологийн идэвхийг бууруулдаг. Тиймээс, peg-INF alpha 2b-д энэ нь стандарт пегилжээгүй интерфероны 37% -ийн түвшинд байна.өөрчлөлтийн альфа 2а нь 7% байна.
Бүтэц
Пег-интерферон дээр суурилсан эмийн найрлагыг доорх хүснэгтэд үзүүлэв.
| Эмийн нэр | Идэвхтэй бодис | Нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд |
| Pegasis | Пегинтерферон альфа-2а | Аскорбины хүчил, цууны хүчил, натрийн хлорид, уусгагч - ус, фенилкарбинол, натрийн ацетат, полисорбат-80 эмульгатор |
| Алгерон | Пегинтерферон альфа-2б | Натрийн ацетат трихидрат, цууны хүчил, динатрийн эдетат, натрийн хлорид, полисорбат-80, ус |
| ПегАлтевир, Pegintron | Пегинтерферон альфа-2б | натрийн фосфат, сахароз, полисорбат-80, ус |
Пегилжүүлсэн интерферонууд: заалт
Пегинтерферон альфа нь гепатитын эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөдөг:
- В төрлийн - эерэг ба сөрөг гепатит В-ийн эсрэг HBe эсрэгтөрөгчтэй, цусан дахь аланин аминотрансфераза ферментийн түвшин нэмэгдсэн, үрэвсэл, фиброз болон элэгний бусад гэмтэлтэй;
- С төрлийн - элэгний хатууралтай, эсхүл ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд.
Эмийг моно эмчилгээ болон бусад вирусын эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно.
Програмын онцлогууд
Пегилжүүлсэн интерферонтой эмчилгээ нь дараах онцлог шинж чанартай:
- "Pegasis" - тарилгыг 7 хоногт 1 удаа гуя эсвэл хэвлийд тарина. Эмчилгээний хугацаа - 48 долоо хоног.
- "Algeron", "PegAltevir" - гуя эсвэл хэвлийн хананд арьсан доорх тарилга. Тарилгын талбайг өөрчлөх шаардлагатай. Тарилгыг долоо хоногт нэг удаа хийдэг тул унтахынхаа өмнө тарилга хийхийг зөвлөж байна. Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь өмнөх эмчилгээнийхтэй адил байна. 12 долоо хоногийн дараа вирусын эрт үр нөлөө (EVR) байхгүй эсвэл 24 долоо хоногийн дараа вирусын РНХ илрээгүй тохиолдолд эмчилгээг зогсооно. Вирусын генотип бүр өөрийн гэсэн ердийн эмчилгээний горимтой.
- "Пегинтрон" - арьсан дор тарина, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа - 24-52 долоо хоног, гепатит В, С 6 сар. Өвдөлт намдаахын тулд тарилгын талбайг өөрчилдөг. Хэрэв РНХ-ийн эмчилгээний курс хийсний дараа вирус илэрсэн хэвээр байвал эмчилгээг зургаан сараар сунгана. Эмгэг төрүүлэгч дахин илэрсэн үед түүнийг зогсооно.
Эмийн тунг зааврын дагуу ажиглана. Тооцоолол нь өвчтөний жин ба эмчилгээний горимд суурилдаг - давхар (Рибавиринтай), гурвалсан (Рибавирин ба NS3 / 4A протеазын дарангуйлагчтай) эсвэл моно эмчилгээ. Рибавириныг өдөр бүр хоолтой хамт ууна. Эмийг зөвхөн эмчийн зааврын дагуу, түүний хяналтан дор хэрэглэнэ.
Эсрэг заалт
Пегилат интерферон эмчилгээг дараах тохиолдолд хэрэглэх боломжгүй:
- жирэмслэлт ба хөхүүл (сүүний идэвхтэй бодис ялгарах, урагт үзүүлэх нөлөөг судлаагүй тул);
- эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;
- декомпенсацлагдсан элэгний хатуурал;
- аутоиммун гепатит;
- декомпенсацийн үе шатанд байгаа чихрийн шижин;
- нас 18 нас хүртэл (гурвалсан болон дан эмчилгээнд) ба 3 нас хүртэл (давхар эмчилгээнд);
- бамбай булчирхайн эмгэг (түүний дааврын дутагдал ба илүүдэл).
Эдгээр эмийг сэтгэцийн эмгэг, бөөр, зүрх судасны тогтолцооны өвчин, аутоиммун эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд, мөн миелотоксик нөлөөтэй (ясны чөмөгний гематопоэтик үйл ажиллагааг дарангуйлдаг) эм ууж байгаа хүмүүст болгоомжтой зааж өгнө.
Гаж нөлөө
Эдгээр эмийг хэрэглэхэд хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (өвчтөний 20-30%-д нөлөөлдөг) нь:
- ерөнхий сул тал;
- биеийн температур нэмэгдсэн;
- толгой өвдөх;
- унтах эмгэг;
- цочромтгой байдал;
- сэтгэл гутрал.
Өвчтөнүүдийн 10-14% нь үл тэвчихийн улмаас эм хэрэглэдэггүй.
Бусад болзошгүй гаж нөлөөнд дараах зүйлс орно:
- нейтропени (цусан дахь нейтрофилийн тоо буурах амь насанд аюултай нөхцөл);
- дотор муухайрах, бөөлжих;
- суулгалт;
- үе мөч болон булчингийн өвдөлт;
- арьс загатнах;
- үс унах;
- өсөхцусны даралт;
- тахикарди;
- хүүхэд өсвөр үеийнхний хоцролт ба хөгжил;
- сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн эмгэг (амиа хорлох бодол, маниа, хоёр туйлт эмгэг болон бусад).
