Шинэ үеийн лейкотриенийн эсрэг эмүүд: шилдэгүүдийн жагсаалт

2024 Зохиолч: Curtis Blomfield | [email protected]. Хамгийн сүүлд өөрчлөгдсөн: 2024-01-02 05:57

Антилейкотриен эм нь халдварт эсвэл харшлын шалтгаантай үрэвслийг бууруулдаг шинэ бүлгийн эм юм.

Ийм төрлийн эмийн үйл ажиллагааны зарчмыг ойлгохын тулд лейкотриен гэж юу болохыг ойлгох нь зүйтэй.

Лейкотриен

Үрэвслийн процессын зуучлагч юм. Химийн бүтцийн хувьд арахидоны хүчлээр үүсгэгддэг өөх тосны хүчлүүд юм.

Лейкотриен нь гуурсан хоолойн багтраа үүсэхэд оролцдог. Гистаминаас гадна тэдгээр нь шууд төрлийн харшлын урвалын зуучлагч юм. Гистамин нь хурдан боловч богино хугацааны бронхоспазм үүсгэдэг бол лейкотриенууд нь удаашралтай, урт спазм үүсгэдэг.

Антилейкотриен эмийг хэрхэн ангилдаг вэ?

Дараах лейкотриенүүдийг одоогоор ангилсан: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Лейкотриений нийлэгжилт нь арахидоны хүчлээс үүсдэг. Энэ нь 5-липоксигеназын нөлөөгөөр лейкотриен болж хувирдаг. A₄. Үүний дараа каскадын урвал үүсч, дараах лейкотриенүүд B₄-C₄-D₄ үүснэ. -E 4_{. Ийм урвалын эцсийн бүтээгдэхүүн нь LTE}4 _юм.

LTE₄, D₄, E_{4 нь гуурсан хоолойн агшилтыг үүсгэдэг болох нь тогтоогдсон. нөлөө үзүүлж, салстын шүүрлийг нэмэгдүүлж, хаван үүсэхэд хувь нэмэр оруулж, салст бүрхүүлийн цэвэрлэгээг саатуулдаг.}

B₄, D₄, E_{4 химиотактикийн идэвхжилтэй, өөрөөр хэлбэл тэд татах чадвартай. үрэвсэлт үйл явцын хэсэгт нейтрофил ба эозинофиль.}

Эрдэмтэд лейкотриенийг үрэвслийн хариу урвалд шууд оролцдог макрофаг, шигүү мөхлөгт эс, эозинофил, нейтрофил, Т-лимфоцит үйлдвэрлэдэг болохыг баталсан. Гуурсан хоолойн багтраа өвчний үед лейкотриенийн эсрэг эмийг ихэвчлэн хэрэглэдэг.

Эс харшил үүсгэгчтэй холбогдож амьсгалын зам хөргөсний дараа эсвэл дасгал хийсний дараа LT-ийн синтез идэвхждэг. Өөрөөр хэлбэл, гуурсан хоолойн агууламжийн osmolarity нэмэгдэх үед синтез эхэлдэг.

Дөрвөн бүлгийн эм

Одоогоор лейкотриенийн эсрэг дөрвөн бүлгийн эм л мэдэгдэж байна:

1. "Зилеутон" нь 5-липоксигеназын шууд дарангуйлагч.
2. Энэ уургийг арахидоны хүчилтэй холбох үйл явцыг саатуулдаг FLAP дарангуйлагч бэлдмэл.
3. Сульфидопептид рецепторын антагонистууд болох Зафирлукаст, Побилукаст, Монтелукаст, Пранлукаст, Верлукастлейкотриен.
4. Лейкотриен В рецепторын антагонистууд_4.

Нэгдүгээр бүлгийн антилейкотриен эм, гуравдугаар бүлгийн эмүүд хамгийн их судлагдсан. Эдгээр бүлгүүдийн төлөөлөгчдийг нарийвчлан харцгаая.

Зилеутон

Зилеутон нь 5-липоксигеназын урвуу дарангуйлагч юм. Энэ нь сульфидопептид LT ба LT B_{4 үүсэхийг дарангуйлах чадвартай. Мансууруулах бодис нь таван цаг хүртэл үргэлжилдэг гуурсан хоолойн нөлөөтэй байж болно. Энэ нь хүйтэн агаар эсвэл "Аспирин"-ийн хордлогын үр дагавар болох гуурсан хоолойн спазм үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай.}

Гуурсан хоолойн багтраа өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд 1-6 сарын турш хэрэглэх Зилеутон нь амьсгалын замаар дамждаг β2-агонистууд болон глюкокортикоидуудын хэрэгцээг бууруулдаг болохыг олон судалгаагаар нотолж байна. Зилеутоны нэг удаагийн тун нь хамрын харшил үүсгэгч тарилгын дараа харшлын ринит өвчнөөр өвчилсөн өвчтөнүүдэд найтаах, хамрын амьсгалыг саатуулахаас сэргийлнэ.

Атопик астматай өвчтөнүүдэд "Зилеутон"-ыг зургаан долоо хоногийн турш хэрэглэсэн эмчилгээ нь мэдэгдэхүйц үр дүнг харуулсан. Эмч нар эозинофил ба нейтрофилийн түвшин чанарын хувьд буурч байгааг тэмдэглэж байна. Харшлын шинжилгээ хийсний дараа гуурсан хоолойн угаалга хийх шингэнд хавдрын үхжилийн хүчин зүйл мөн буурсан. Антилейкотриен эмийн өвөрмөц онцлог нь юу вэ?Үйлдлийн механизм нь үүн дээр суурилдаг.

"Зилеутон" нь хагас задралын хугацаа нь нэлээд богино хугацаанд тодорхойлогддог. Энэ нь эмийг хангалттай олон удаа, өдөрт дөрөв хүртэл удаа уух ёстойг харуулж байна. Үүнээс гадна "Зилеутон" нь теофиллиний клиренсийг бууруулах чадвартай. Теофиллин ба Зилеутоныг зэрэгцүүлэн хэрэглэх тохиолдолд үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Өөрөөр хэлбэл, эхнийх нь тунг багасгах хэрэгтэй. Хэрэв "Зилеутон" эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх юм бол элэгний ферментийн түвшинг хянах шаардлагатай.

Гэхдээ шинэ үеийн лейкотриенийн эсрэг эмүүд байгаа бөгөөд тэдгээрийн жагсаалтыг доор үзүүлэв.

Сульфидопептидийн лейкотриенүүдийн антагонистууд нь D_{4 LT рецепторуудын маш сонгомол өрсөлдөгч ба урвуу хориглогч юм. Эдгээр эмүүдэд Пранлукаст, Зафирлукаст, Монтелукаст орно.}

Аколат (Зафирлукаст)

"Зафирлукаст" буюу "Аколат" нь энэ бүлгийн антилейкотриен бодисын хамгийн их судлагдсан эм юм. Энэ нь мөн бронходилаторын үйлчилгээтэй. Үр нөлөө нь нэлээд удаан, таван цаг хүртэл үргэлжилдэг. "Зафирлукаст" нь харшил үүсгэгчтэй амьсгалсан тохиолдолд астматик урвал үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай. Хүйтэн агаар, аспирин, биеийн хөдөлгөөн, бохирдуулагч бодисоор өдөөгддөг бронхоспазмаас урьдчилан сэргийлэхэд түүний үр нөлөө нь батлагдсан. Энэ эм болон Montelukast болноβ2-агонистуудын бронходилаторын үйл ажиллагааг сайжруулна.

"Аколат" ("Зафирлукаст") нь сайн шингээх чадвартай бөгөөд цусан дахь концентрацийн дээд цэг нь хэрэглэснээс хойш гурван цагийн дараа хүрдэг. Түүний хагас задралын хугацаа нь Зилеутонтой харьцуулахад арай урт бөгөөд 10 цаг байна. Үүнээс гадна энэ нь теофиллиныг цэвэрлэхэд нөлөөлдөггүй. Энэ эмийг хоол идэхээс нэг цагийн өмнө эсвэл хоёр цагийн дараа уух хэрэгтэй, учир нь хоол хүнс нь шингээх чадварыг эрс бууруулдаг. Энэ бодисыг өвчтөнүүд сайн тэсвэрлэдэг.

Дүгнэлт

Харшлын эсрэг антилейкотриен эмийг хүүхдэд хэрэглэж болох ч 2 нас хүрэхээс өмнө хэрэглэж болохгүй. Эдгээр эмүүдийн тусламжтайгаар хүүхдүүд давтагдах бронхит, харшлын ринит, бага зэргийн гуурсан хоолойн багтраа өвчнийг эмчилдэг.