Цус задралын хэд хэдэн өвчний үед цусны бүлэгнэлтийн хэвийн бус урьдал эмгэгийг үүсгэдэг эмгэгүүд нь тусгай бүлгийг бүрдүүлдэг. Коагуляци хийх чадвар нь олдмол эсвэл генетикийн шинж чанартай байж болно. Статистикийн мэдээгээр, удамшлын тромбофилийн хамгийн түгээмэл шалтгаан нь F2, F5 генийн мутаци бөгөөд тэдгээрийн нэгийг "Лейден хүчин зүйл" гэж нэрлэдэг.
Төрөлхийн коагулопати ихсэх нь цусны бүлэгнэлтэд оролцдог уургийн хэмжээ, бүтцийн гажигтай үргэлж холбоотой байдаг. Лейдений мутацийн хувьд энэ нь цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйл F5-аар кодлогдсон протромбины амин хүчлийн найрлага өөрчлөгдсөнтэй холбоотой юм.
Лейден мутаци - энэ юу вэ?
Анагаах ухаанд зарим өвчнийг үүссэн шалтгаанаар нь нэрлэсэн байдаг. Энэ тохиолдолд эмгэг судлалын нэрний шинж чанар нь Лейден мутаци нь хэвийн бус өөрчлөлттэй холбоотой зөрчил гэдгийг харуулж байна.хүний генотипийн нэг хэсэг. Фенотипийн хувьд энэ нь цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйлсийн аль нэгнийх нь хэвийн бус хэлбэрийн нийлэгжилтээр илэрдэг бөгөөд энэ нь гомеостазыг цусны бүлэгнэлтийг нэмэгдүүлэх чиглэлд шилжүүлэхэд хүргэдэг.
Тиймээс Лейдений мутаци нь удамшлын өвчин бөгөөд цусны судсыг бөглөрөх хэвийн бус нөжрөлт үүсэх хандлагаар илэрхийлэгддэг ба FV хүчин зүйлийг кодлодог ген өөрчлөгдсөнтэй холбоотой юм. Энэ согогийн шинж тэмдгийн илрэл нь зөвхөн цөөн тооны эмгэг төрүүлэгчдийн хувьд шинж чанартай байдаг ч тромбоз үүсэх эрсдэл бүгд нэмэгддэг.
F5 (Лейден) генийн мутаци үүсэх давтамж нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн аль алинд нь ижил байдаг. Энэ удамшлын гажиг нь тохиолдлын 20-60% -д тромбоз үүсэх шалтгаан болдог. Европын нийт хүн амын 5% нь Лейдений мутацитай.
Мутацийн ерөнхий шинж чанар
Лейдений мутаци нь F5 генийн полиморфизмоор илэрдэг бөгөөд энэ нь нуклеотидын аль нэгийг нөгөөгөөр солих замаар илэрдэг. Энэ тохиолдолд загвар дарааллын G1691A байрлалд адениныг гуанинаар солино. Үүний үр дүнд транскрипц ба орчуулгын төгсгөлд уураг нийлэгждэг бөгөөд түүний үндсэн бүтэц нь анхны (зөв) хувилбараас нэг амин хүчлээр ялгаатай байдаг (аргининыг глютаминаар сольсон). Энэ нь бага зэрэг ялгаатай мэт санагдаж болох ч яг энэ нь цусны бүлэгнэлтийн зохицуулалтыг зөрчих шалтгаан болдог.
F5 уураг дахь амин хүчлийн хувирал ба гиперкоагуляцийн хоорондын хамаарлыг ойлгохын тулд цусны бүлэгнэл хэрхэн үүсдэгийг ойлгох шаардлагатай. Энэ үйл явцын гол цэг нь фибриногенийг фибрин болгон хувиргах бөгөөд үүнээс өмнө бүхэл бүтэн гинжин урвал явагддаг.
Бүйлс яаж үүсдэг вэ?
Тромбус үүсэх нь фибриногений полимержилт дээр суурилж, цусны эсүүд гацсан уургийн утаснуудын салаалсан гурван хэмжээст сүлжээ үүсэхэд хүргэдэг. Үүний үр дүнд судсыг бөглөрөх бөөгнөрөл үүсдэг. Гэсэн хэдий ч фибриногений молекулууд нь протеолитик идэвхжсэний дараа л бие биетэйгээ холбогдож эхэлдэг бөгөөд үүнийг тромбины уургаар гүйцэтгэдэг. Энэ уураг нь цусны бүлэгнэлтийн хэлхээнд эргэх хөшүүрэг болдог. Гэсэн хэдий ч тромбин нь ихэвчлэн цусанд түүний урьдал протромбин хэлбэрээр байдаг бөгөөд үүнийг идэвхжүүлэхэд дараалсан бүхэл бүтэн гинжин урвал шаардлагатай байдаг.
Энэ үе шатанд оролцдог уурагуудыг цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйл гэж нэрлэдэг. Тэд нээлтийнхээ дарааллаар Ромын тэмдэглэгээтэй байдаг. Ихэнх хүчин зүйлүүд нь уураг юм. Урвалын гинжин хэлхээний дараагийн холбоос бүрийн идэвхжүүлэгчид нь өмнөх нь байна.
Коагуляцийн каскадын эхлэл нь эд эсийн хүчин зүйл судсанд орохоос эхэлдэг. Дараа нь гинжин хэлхээний дагуу янз бүрийн уураг идэвхждэг бөгөөд энэ нь эцэстээ протромбиныг тромбин болгон хувиргахад хүргэдэг. Каскадын үе шат бүрийг харгалзах дарангуйлагчийн үйл ажиллагааны үр дүнд түр зогсоож болно.
V хүчин зүйл
V хүчин зүйл нь элгэнд үүсдэг бөмбөрцөг хэлбэрийн сийвэнгийн уураг бөгөөд бүлэгнэлтийн процесст оролцдог. Энэ уураг нь өөр юмproaccelerin гэж нэрлэдэг.
Тромбин идэвхжихээс өмнө FV уураг нь нэг судалтай бүтэцтэй байдаг. D-домайныг зайлуулснаар протеолитик задралын дараа молекул нь сул ковалент бус холбоогоор холбогдсон хоёр дэд нэгжийн конформацийг олж авдаг. Проакселериний энэ хэлбэрийг FVa гэж нэрлэдэг.
Идэвхжүүлсэн FV уураг нь протромбиныг тромбин болгон хувиргадаг Xa факторын коэнзимийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Проакселерин нь энэ урвалын хурдасгуур болж, 350,000 дахин хурдасгадаг. Тиймээс V хүчин зүйлгүй бол коагуляцийн каскадын эцсийн шат маш удаан үргэлжлэх болно.
Мутацийн эмгэгийн үйл ажиллагааны механизм
Хэвийн FV уураг нь коагуляцийг зогсоох шаардлагатай үед С уураг идэвхгүй болдог. С хүчин зүйл нь тодорхой FVa сайттай холбогдож, түүнийг FV хэлбэрт шилжүүлснээр тромбин үүсэх катализыг зогсооно. Лейдений мутаци байгаа тохиолдолд амин хүчлийн орлуулалт нь дарангуйлагчтай харьцах газарт яг тохиолддог тул уураг С (APC) -ийн үйлчлэлд өртөмтгий биш уураг нийлэгждэг. Үүний үр дүнд Ва факторыг идэвхгүй болгох боломжгүй тул цусны бүлэгнэл үүсэхийг зогсоож, улмаар шингэрүүлэхэд шаардлагатай сөрөг зохицуулалтын үр нөлөөг ихээхэн бууруулдаг.
Тиймээс бид Лейдений мутаци нь антикоагулянт үйл ажиллагааг эсэргүүцэх замаар илэрдэг эмгэг бөгөөд тромбоз үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг гэж бид дүгнэж болно. Энэ үзэгдлийг уураг-С- гэж нэрлэдэг.эсэргүүцэл.
Мутантын уургийн шинж чанар
Уургийн С-д тэсвэртэй байхаас гадна F5 генийн полиморфизм нь түүний үндсэн дээр нийлэгжсэн уурагт өөр хоёр шинж чанарыг өгдөг:
- протромбины идэвхжүүлэлтийг сайжруулах чадвар;
- коагуляцийг дарангуйлахад оролцдог FVIIIa уургийг идэвхгүйжүүлэхтэй холбоотойгоор кофакторын идэвхжил нэмэгдэнэ.
Ингэснээр мутант хүчин зүйл V нь хоёр чиглэлд нэгэн зэрэг ажилладаг. Энэ нь нэг талаас цусны бүлэгнэлтийн процессыг эхлүүлж, нөгөө талаас зохицуулалтын уургууд үүнийг зогсоохоос сэргийлдэг. Гэхдээ энэ нь дарангуйлах (дарангуйлах) механизмууд нь бие махбодийг олон физиологийн урвалын эмгэгийн илрэлээс (жишээлбэл, үрэвсэлт) хамгаалдаг.
Тиймээс бид Лейдений мутаци нь цусны бүлэгнэлтийн бууралтын зохицуулалтыг алдагдуулж, биеийн хэвийн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөг хэвийн бус цусны бүлэгнэлтийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг удамшлын үзэгдэл гэж хэлж болно. Ийм эмгэгийн үед цусны бүлэгнэлтийн нэг хүчин зүйл үргэлж идэвхтэй байдаг.
Гэсэн хэдий ч ийм хүмүүст цусны бүлэгнэл, цусны бүлэгнэлтэд олон уураг оролцдог, бие биетэйгээ болон зохицуулалтын системүүдтэй харилцан уялдаатай байдаг тул хоёр дахь удаагаа, өргөн тархсан цусны бүлэгнэл үүсдэггүй. Тиймээс нэг хүчин зүйлийн үйл ажиллагааг тасалдуулах нь коагуляцийг дарангуйлах бүх механизмыг эрс тасалдуулахад хүргэдэггүй. Ямар ч тохиолдолд V хүчин зүйл нь цусны бүлэгнэлтийн системийн хяналтын гол хөшүүрэг биш юм.
Үүний үр дүнд Лейдений мутаци нь тромбофили үүсэхэд хүргэдэг удамшлын эмгэг гэдгийг батлахын тулд,буруу, учир нь уураг нь шууд бус, харин сөрөг хяналтын механизмыг зөрчих замаар шууд бусаар ажилладаг. Бие дэхь V хүчин зүйлийг унтраахаас гадна коагуляцийн үйл явцыг зогсоох өөр аргууд байдаг. Тиймээс Лейдений мутаци нь цусны бүлэгнэлтийн тогтолцооны идэвхгүй байдлыг улам дордуулж, түүнийг бүрэн устгадаггүй.
Түүгээр ч зогсохгүй аливаа шалтгааны улмаас цусны бүлэгнэл үүсэх нь аль хэдийн эхэлсэн үед л эмгэг илэрдэг. Коагуляцийн каскад эхлэх хүртэл мутант уураг байгаа нь биед ямар ч өөрчлөлт гарахгүй.
Эмгэг жам ба шинж тэмдэг
Ихэнх тохиолдолд Лейдений мутаци нь шинж тэмдгийн шинж тэмдэггүй байдаг. Тээвэрлэгч нь түүний оршин тогтнолыг сэжиглэхгүйгээр тайван амьдарч чадна. Гэхдээ заримдаа мутаци байгаа нь цусны бүлэгнэлтийн үе үе үүсэхэд хүргэдэг. Энэ тохиолдолд шинж тэмдгүүд нь цусны бүлэгнэлтийн байршлаас хамаарна.
Тромбоз үүсэх эрсдэл нь мутацид орсон F5 генийн тооноос хамаарна. Нэг хуулбар байгаа нь энэ байрлал дахь хэвийн генотип эзэмшигчтэй харьцуулахад хэвийн бус өтгөрөлт үүсэх магадлалыг 8 дахин нэмэгдүүлдэг. Энэ тохиолдолд Лейден мутаци нь гетерозигот гэж тооцогддог. Хэрэв генотипэд гомозигот (мутацид орсон генийн хоёр хувь) байвал тромбофили үүсэх эрсдэл 80 дахин нэмэгддэг.
Ихэнх тохиолдолд Лейдений мутацийн шинж тэмдгийн илрэл нь тромбозын бусад хүчин зүйлсээр өдөөгддөг, үүнд:
- гүйлгээ буурах;
- зүрх судасны тогтолцооны ноцтой эмгэгүүд;
- суурин амьдралын хэв маяг;
- даавар орлуулах эмчилгээ(HRT);
- үйл ажиллагаа;
- жирэмслэлт.
Хэвийн бус цусны бүлэгнэл мутаци тээгчдийн 10%-д тохиолддог. Хамгийн түгээмэл эмгэг нь DVT (гүн венийн тромбоз) хэлбэрээр илэрдэг.
Гүн венийн тромбоз
Гүн венийн тромбоз нь ихэвчлэн доод мөчдийн хэсэгт илэрдэг боловч тархи, нүд, бөөр, элгэнд ч үүсч болно. Хөлний цусны бүлэгнэл нь: дагалдаж болно.
- хавдар;
- өвдөлт;
- температурын өсөлт;
- улайлт.
Заримдаа DVT нь шинж тэмдэггүй байдаг.
Өнгөний венийн тромбоз
Лейдений мутацитай өнгөц венийн тромбоз нь гүн судлуудаас хамаагүй бага тохиолддог. Энэ нь ихэвчлэн нөжрөлийн голомт дээр улайх, халуурах, эмзэглэх дагалддаг.
Уушгинд өтгөрөлт үүсэх
Уушгинд цусны бүлэгнэл үүсэх (өөрөөр хэлбэл уушигны эмболи) нь Лейдений мутацийн аюултай илрэлүүдийн нэг бөгөөд дараах шинж тэмдгүүд дагалддаг:
- гэнэтийн амьсгал давчдах;
- амьсгалах үед цээжээр өвдөх;
- ханиалгах үед цустай цэр гарах;
- тахикарди.
Энэ эмгэг нь DVT-ийн хүндрэл бөгөөд цусны бүлэгнэл венийн хананаас тасарч зүрхний баруун хэсгээр дамжин уушгинд очиж цусны урсгалыг саатуулах үед үүсдэг.
Жирэмсэн үеийн мутаци үүсэх аюултай
Жирэмсэн үед Лейдений мутацизулбах эсвэл дутуу төрөх эрсдэл бага зэрэг дагалддаг. F5 генийн полиморфизм бүхий эмэгтэйчүүдэд ийм үзэгдлийн давтамж 2-3 дахин их байдаг. Жирэмслэлт нь мутаци тээгчдийн тромбоз үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
Зарим судалгаагаар Лейден хүчин зүйл байгаа нь дараах хүндрэл үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна:
- преэклампси (цусны даралт ихсэх);
- ургийн өсөлт удаашрах;
- ихэс умайн хананаас эрт салах.
Эдгээр эрсдэлтэй хэдий ч энэ мутацитай ихэнх эмэгтэйчүүд хэвийн жирэмслэлттэй байдаг. Лейдений хүчин зүйл нь төрсний дараах томоохон цус алдалтын магадлалыг бууруулахад тодорхой давуу талтай байдаг. Гэсэн хэдий ч Лейдений мутацитай бүх эмэгтэйчүүдийг жирэмсэн үед эмчийн хатуу хяналтанд байлгахыг зөвлөж байна.
Өвчний эмчилгээ
Лейдений мутацийн эмчилгээг зөвхөн тромбофили байгаа тохиолдолд хийдэг бөгөөд шинж тэмдэг илэрдэг. Анагаах ухаанд геномыг өөрчлөх аргууд байдаггүй тул өвчний шалтгааныг үгүйсгэх боломжгүй юм.
Лайдены мутацийн эмгэгийн илрэлийг антикоагулянт ууснаар арилгадаг. Дахин давтагдах тромбозын үед эдгээр эмийг тогтмол эмчилдэг.
