S100 уураг нь бие махбод дахь физиологийн олон процесст оролцдог, зохицуулагч нөлөөтэй, бага молекул жинтэй эдэд хамаарах кальцийг холбогч уургийн гэр бүл юм. Энэ нэр нь энэ бүлгийн нэгдлүүдийг рН-ийн төвийг сахисан үед 100% аммонийн сульфатын уусмалд бүрэн уусгах чадварыг тодорхойлдог.
Одоогоор энэ гэр бүлийн 25 төлөөлөгч мэдэгдэж байгаа нь янз бүрийн эд эсийн онцлог шинж чанартай байдаг. Энэ онцлог нь тархины өвөрмөц s100 уураг нь тархины эсэд агуулагддаг уураг бөгөөд нейрофизиологийн процесст оролцдог болохыг харуулж байна.
Нээлтийн түүх
Анхны s100 уургийг 1965 онд эрдэмтэн Мур, Грегор нар үхрийн тархинаас ялгаж авчээ. Дараа нь энэ гэр бүлийн уураг нь хөхтөн амьтад, шувууд, хэвлээр явагчид, хүнээс олдсон. Анх s100 нь зөвхөн мэдрэлийн эдэд байдаг гэж үздэг байсан бол дархлаа судлалын аргууд хөгжихийн хэрээр энэ бүлгийн уураг бусад эрхтэнд илэрч эхэлсэн.
Ерөнхий шинж чанар, топограф
s100 овгийн уураг нь зөвхөн сээр нуруутан амьтан болон хүнд байдаг. Энэ бүлгийн 25 уургийн 15 нь тархины өвөрмөц бөгөөд ихэнх нь төв мэдрэлийн тогтолцооны астроглиал эсүүдээр үүсгэгддэг боловч зарим нь мэдрэлийн эсүүдэд байдаг.
Бие махбод дахь нийт s100 фракцийн 90% нь эсийн цитоплазмд уусдаг, 0.5% нь цөмд, 5-7% нь мембрантай холбоотой байдаг нь тогтоогдсон. Уургийн багахан хэсэг нь цус, тархи нугасны шингэн зэрэг эсийн гаднах орон зайд байдаг.
S100 бүлгийн уураг нь олон эрхтэнд (арьс, элэг, зүрх, дэлүү г.м) байдаг ч тархинд зуу мянга дахин их байдаг. Хамгийн их концентраци нь cerebellum-д ажиглагддаг. s100 уураг нь мөн меланоцитууд (арьсны хавдрын эсүүд) идэвхтэй үйлдвэрлэгддэг. Энэ нь энэ нэгдлийг эктодермал гаралтай эдийн маркер болгон ашиглахад хүргэсэн.
Химийн хувьд s100 уураг нь 10-12 дальтон молекул жинтэй димер юм. Эдгээр уургууд нь их хэмжээний (30% хүртэл) глютамин болон аспартик амин хүчлийн үлдэгдэл агуулдаг тул хүчиллэг байдаг. s100 молекулын найрлагад фосфат, нүүрс ус, липид ороогүй болно. Эдгээр уураг нь 60 градус хүртэл температурыг тэсвэрлэх чадвартай.
Бүтэц ба орон зайн зохицол
s100 гэр бүлийн бүх гишүүдийн бүтэц нь бөмбөрцөг хэлбэртэй уураг юм. Нэг димер молекулын найрлагад ковалент бус холбоогоор холбогдсон 2 полипептид (альфа ба бета) орно.
Гэр бүлийн ихэнх гишүүд нь хоёр ижил дэд нэгжээс бүрдсэн гомодимерууд боловч гетеродимерүүд бас байдаг. s100 молекул дахь полипептид бүр нь EF гар гэж нэрлэгддэг кальци холбогч мотивтэй байдаг. Энэ нь спираль-гогцоо-спираль хэлбэрийн дагуу бүтээгдсэн.
s100 уураг нь 4 α-мушгиа сегмент, хувьсах урттай төв нугасны бүс, хоёр терминал хувьсах домэйн (N ба C) агуулдаг.
Үйл ажиллагааны онцлог
S100 уураг нь өөрөө ферментийн идэвхжилгүй. Тэдний үйл ажиллагаа нь кальцийн ионуудыг холбоход суурилдаг бөгөөд эдгээр нь эс хоорондын болон эсийн доторх олон процесс, түүний дотор дохиололд оролцдог. s100 молекулд Ca2+ нэмснээр түүний орон зайн зохицуулалт, зорилтот уураг холбох төв нээгдэж, үүнтэй харилцан үйлчлэлцдэг. бусад уурагуудыг гүйцэтгэдэг.
Тиймээс s100 нь Ca2+-ийн концентрацийг зохицуулах гол үүрэг бүхий уурагт хамаарахгүй. Энэ бүлгийн уураг нь кальциас хамааралтай дохио хувиргагч биологийн идэвхит модулятор бөгөөд зорилтот уурагтай холбогдон эсийн доторх болон эсийн гаднах үйл явцад нөлөөлдөг. Нейротрансмиттерүүд мөн сүүлчийн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн импульс дамжуулахад s100-ийн нөлөөллийн шалтгаан болдог.
Одоогоор цайр ба/эсвэл зэсийн ионууд Ca2+ оронд зарим s100-д зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг нь тогтоогдсон. Сүүлчийн нэмэлт нь уургийн идэвхжилд шууд нөлөөлж, кальцитай холбогдох чадварыг нь өөрчилдөг.
Функцууд
Бие махбод дахь тархины өвөрмөц s100 уургийн биологийн үүргийн бүрэн дүр зураг хараахан гараагүй байна. Гэсэн хэдий ч энэ бүлгийн уургийн дараах үйл явцад оролцох нь илэрсэн:
- мэдрэлийн эдийн бодисын солилцооны урвалын зохицуулалт;
- ДНХ-ийн хуулбар;
- генийн мэдээллийн илэрхийлэл;
- глиал эсийн өсөлт;
- исэлдэлтийн (хүчилтөрөгчтэй холбоотой) эсийн гэмтлээс хамгаалах;
- төлөвшөөгүй мэдрэлийн эсүүдийн ялгарал;
- апоптозоор мэдрэлийн эсийн үхэл;
- эсийн араг ясны динамик;
- фосфоржилт ба шүүрэл;
- мэдрэлийн импульс дамжуулах;
- эсийн мөчлөгийн зохицуулалт.
Тархины өвөрмөц s100 уураг нь төрөл зүйл, нутагшлаас хамааран эсийн доторх болон эсийн гаднах нөлөөтэй байдаг. Зарим уургийн нөлөө нь концентрацаас хамаардаг. Тиймээс сайн мэддэг уураг s100B хэвийн агууламжтай үед нейротрофын идэвхжил, өндөр түвшинд нейротоксик шинж чанартай байдаг.
Эс гаднах тархины өвөрмөц s100 уургууд нь үрэвслийн хариу урвалд оролцож, глиал ба мэдрэлийн эсийн ялгарлыг зохицуулж, апоптозыг (программчлагдсан эсийн үхлийг) өдөөдөг. s100-ийн ач холбогдол нь мэдрэлийн эсүүд байхгүй бол амьд үлддэг in vitro туршилтаар батлагдсан.энэ уураг.
Оношлогооны утга s100
s100-ийн оношлогооны үнэ цэнэ нь түүний цусны ийлдэс (эсвэл тархи нугасны шингэн) дэх концентраци нь төв мэдрэлийн тогтолцооны эмгэг, онкологийн өвчинтэй хамаарал дээр суурилдаг. Глиал эсүүд гэмтэх үед энэ уураг нь эсийн гаднах орон зайд орж, тэндээсээ тархи нугасны шингэн рүү орж, улмаар цусанд ордог нь тогтоогдсон. Тиймээс ийлдэс дэх s100-ийн концентраци нэмэгдсэний үндсэн дээр тархины хэд хэдэн эмгэгийн талаар дүгнэлт хийж болно. Цусан дахь энэ уургийн агууламж болон төв мэдрэлийн тогтолцооны өвчин хоорондын хамаарлыг туршилтаар баталсан.
Эсийн гаднах шингэн дэх s100-ийн концентрацийг нэмэгдүүлэхийн тулд зөвхөн энэ уургийн эсийг нэгтгэх эсийн саадыг устгадаг. Тархины олон эмгэгийн анхны хариу урвал нь глиаль урвал гэж нэрлэгддэг бөгөөд үүний нэг хэсэг нь астроцитоор s100-ийн шүүрлийн эрчмийг нэмэгдүүлэх явдал юм. Цусан дахь энэ уургийн хэмжээ ихсэх нь цус-тархины саадыг зөрчиж байгааг илтгэнэ.
s100-ийн түвшинг хянах нь тархины гэмтлийн зэрэглэлийг үнэлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эмнэлгийн урьдчилсан таамаглалд чухал ач холбогдолтой юм. Энэ уургийн хэмжээ болон невропатологийн оношлогооны хамаарал нь системийн үрэвсэлтэй с-реактив уургийн концентрацийн хамааралтай төстэй юм.
Хавдар маркер болгон ашиглах
s100 уураг 1980-аад оны эхээр хавдрын маркер болгон ашиглаж эхэлсэн. Одоогийн байдлаар энэ арга нь хорт хавдар, дахилт, үсэрхийллийг эрт илрүүлэхэд үр дүнтэй байдаг. Ихэнхдээ s100 ашигладагмеланома эсвэл нейробластома оношлох.
Төв мэдрэлийн эмгэг болон бусад өвчнийг илрүүлэхийн тулд энэ уургийг хэзээ шинжилж, хорт хавдрыг илрүүлэхэд ашигладаг болохыг ялгах шаардлагатай. Хэрэв чиг баримжаа нь онкомаркерт тусгайлан очвол s100 уургийн кодыг тайлахдаа цусан дахь шинжилгээний бодисын концентрацийг нэмэгдүүлэх бусад боломжит шалтгааныг харгалзан үзэх шаардлагатай. Үр дүнг тайлбарлахдаа лавлагааны интервалын хил хязгаар (хэвийн үзүүлэлтүүд) үүнээс хамаардаг тул шинжилгээний аргад анхаарлаа хандуулаарай.
s100 маркерын гол сул тал нь сонгомол чанар багатай, учир нь энэ уургийн цусан дахь концентраци болон CSF ихсэх нь хорт хавдрын шинж чанартай биш олон эмгэгтэй холбоотой байж болно. Тиймээс s100 уураг нь оношилгооны шийдвэрлэх үнэ цэнийг өгөх боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч, энэ уураг нь хорт хавдрын маркер болох нь батлагдсан.
Цусны ийлдэс дэх илрэх түвшин
Ер нь ийлдэс дэх s100 уураг 0.105 мкг/л-ээс бага хэмжээтэй байх ёстой. Энэ утга нь эрүүл хүний концентрацийн дээд хязгаартай тохирч байна. Зөвшөөрөгдөх хэмжээ (DL) s100-аас хэтэрсэн нь:
- CP;
- тархины гэмтэл;
- хорт меланома үүсэх (эсвэл түүний дахилт);
- жирэмслэлт;
- нейробластома;
- дерматомиозит;
- их хэмжээний түлэгдэлтийг хамарна.
Уургийн түвшин мөн стресс эсвэл удаан хугацаагаар өртөх үед нэмэгддэгхэт ягаан туяаны бүсэд бие махбодь. Цусан дахь концентрацийг зохих шинжилгээгээр тодорхойлно.
Бие махбодид илрэх
Ийлдэс дэх s100-ийг илрүүлэх хэд хэдэн арга байдаг бөгөөд үүнд:
- иммунорадиометрийн шинжилгээ (IRMA);
- масс спектроскопи;
- western blot;
- ELISA (ферментийн дархлааны шинжилгээ);
- электрохимилюминесценц;
- тоон ПГУ.
Эдгээр бүх аналитик аргууд нь өндөр мэдрэмжтэй бөгөөд s100-ийн тоон агуулгыг маш нарийн тодорхойлох боломжийг олгодог. Энэ уургийн хагас задралын хугацаа богино (30 минут) тул сийвэнгийн өндөр концентрацийг зөвхөн өвчтэй эдээс тогтмол нийлүүлж байж л болно.
Эмнэлзүйн оношлогоонд s100 уургийн автомат электрохимилюминесцент дархлааны шинжилгээг ихэвчлэн ашигладаг. Судалгаа нь гэрлийн тэмдэглэгээ бүхий илрэх уурагтай эсрэгбиеийн хэрэглээг хослуулсан. Төхөөрөмж нь химилюминесцент цацрагийн эрчимээр s100-ийн концентрацийг тодорхойлдог.
Уургийн эсрэгбие s100
Анагаах ухаанд s100 уургийн эсрэгбие нь практик хэрэглээний 2 талбартай:
- оношлогоо - ийлдэс эсвэл CSF дахь энэ уургийн концентрацийг илрүүлэх дархлаа судлалын аргуудад ашигладаг (энэ тохиолдолд s100 нь эсрэгтөрөгч юм);
- эмчилгээний - бие махбодид эсрэгбие нэвтрүүлэх нь зарим өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэгддэг.
Эсрэгбие нь модуляцлах замаар үр нөлөөгөө үзүүлдэгs100 уурагт үзүүлэх нөлөө. Үүний үндсэн дээр алдартай эм бол Тенотен юм. S100-ийн эсрэгбие нь мэдрэлийн системд эерэг нөлөө үзүүлж, импульсийн дамжуулалтыг сайжруулдаг. Үүнээс гадна ийм эм нь хоол боловсруулах тогтолцооны автономит үйл ажиллагааны эмгэгийн шинж тэмдгийн илрэлийг зогсоох чадвартай.
