Тарилгын уусмалыг эмчилгээний практикт өргөн ашигладаг. Тэдгээрийг бэлтгэхийн тулд хэд хэдэн тунгийн хэлбэрийг ашигладаг - уусмал, суспенз, эмульс, нунтаг, шахмал, сүвэрхэг массыг парентераль хэрэглэхээс өмнө уусгана. Ийм эмийг үйлдвэрлэхдээ үргүйдэл, пироген бус, механик хольцгүй, физиологийн шаардлагыг харгалзан явуулдаг.
Технологийн схем
Тарилгын уусмал, тэдгээрт суурилсан эмийг үйлдвэрийн аргаар үйлдвэрлэх технологи нь хэд хэдэн үе шатыг агуулдаг:
- Урьдчилсан процессууд: ампулыг бэлтгэх, сав, шил, битүүмжлэх материал, уусгагч бэлтгэх, байр, шүүлтүүр, ажилтан бэлтгэх.
- Уусмалыг шууд үйлдвэрлэх: эмийн бодис, тогтворжуулагч, хадгалах бодис болон бусад туслах нэгдлүүдийг шингэлэх; уусмалыг шүүж байна.
- Ампул хийх - ампулыг дүүргэх, битүүмжлэх, бөглөх.
- Ариутгал.
- Нэвчилтийг шалгах.
- Чанарын хяналт.
- Бичих, шошголох.
- Сав баглаа боодол, шошго.
Шаардлага
Тарилгын уусмалд тавигдах үндсэн шаардлага нь дараах байдалтай байна:
- үргүй байдал (техникийн шаардлагад заагаагүй микробиологийн хольц байхгүй);
- хоргүй;
- механик хольцтой харьцуулахад цэвэр байдал;
- пироген бус (бичил биетний хаягдал бүтээгдэхүүн буюу пирогенийг оруулахгүй);
- физиологийн.
Уусмалын физиологи нь тэдгээрийг хүнд хэрэглэх боломжтой болгодог хэд хэдэн параметрийн хослол гэж ойлгогддог:
- изотоник чанар (осмотик даралт);
- изогидрит чанар (зарим ион ба микроэлементийн агууламж);
- изовик чанар;
- изоион чанар (устөрөгчийн ионы концентрацийн тогтмол байдал, рН~7, 36).
Ийм шийдэл нь эс, эд, эрхтний хэвийн үйл ажиллагааг дэмжиж, хүний биед эмгэг өөрчлөлт үүсгэхгүй.
Асептик нөхцөл
Тарилгын уусмал бэлтгэх нь орчны цэвэр байдлын өндөр түвшинд хийгддэг. Асептик нөхцөлд тавигдах шаардлагыг олон улсын GMP стандартаар зохицуулдаг. Энэхүү зохицуулалтын баримт бичгийн дагуу үйлдвэрлэлийн байрны цэвэр байдлын ангиллыг ажилчинтай, ажилтангүй гэсэн хоёр мужид явуулдаг. А зэрэглэлийн өрөөнүүд хамгийн цэвэрхэн.
АгуулгаИйм өрөөнд байгаа микробиологийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь дөрвөн параметрийн нэгээс хэтрэхгүй байх ёстой (хэмжилтийн нэгжийг хаалтанд заасан):
- агаарт (м³3 тутамд колони үүсгэх нэгж);
- Ø90 мм вафель дээр буулгах (4 цагийн хэмжилтийн CFU);
- контакт хавтан дээр Ø55 мм (1 хавтан тутамд CFU);
- таван бээлийтэй хуруунд (CFU).
А бүлгийн байранд тарилгын уусмал үйлдвэрлэх дараах төрлийн ажлыг гүйцэтгэдэг:
- ариутгасан ампулууд (шил) болон битүүмжлэх материалыг буулгах;
- асгарах шийдэл;
- бүтээгдэхүүнийг залгах;
- ариутгах шүүлтүүрийн угсралт;
- хяналтын түүвэр.
Тогтвортой байдал
Тарилгын уусмалыг тогтворжуулахын тулд стандарт хадгалах хугацаандаа идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн найрлага, концентрацийг өөрчлөхгүй байх нь тэдний шинж чанарыг ойлгодог. Энэ нь үндсэндээ уусгагч болон эхлэлийн нэгдлүүдийн чанараас хамаарна. Уусмалын нэг хэсэг болох эмийн бодисууд нь HCh - "химийн хувьд цэвэр", ChDA - "шинжилгээнд зориулсан цэвэр" эсвэл GDI - "тарилга хийхэд тохиромжтой" гэсэн шалгууртай байх ёстой. Энэ үзүүлэлтийг эмийн багц болон дагалдах баримт бичигт заасан болно.
Эмийн үйлдвэрлэлийн технологид тарилгын уусмалын тогтворжилтыг хэд хэдэн аргаар сайжруулж болно:
- Физик арга: тарилгын усыг нүүрстөрөгчийн давхар ислээр ханах, ампулыг дүүргэх.идэвхгүй хийн уур амьсгал.
- Эхлэх бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн цэвэр байдлыг сайжруулах: буцалж буй тарилгын ус ба түүнийг хурдан хөргөх, дахин талстжуулах, шингээгч бодисоор боловсруулах.
- Хүлээн зөвшөөрөгдсөн нянгийн эсрэг хамгаалах бодис, тогтворжуулагчийг нэвтрүүлсэн.
- Илүү орчин үеийн технологийг ашиглах - сублимация, вакуум хатаах, хөлдөөсөн усан бус уусмал болон бусад.
Их шүлтлэг, хүчиллэг орчинд ариутгах үйл явц нь химийн өөрчлөлтийг эрчимжүүлнэ. Иймээс ийм эмийн хувьд тусгай тогтворжуулагч хэрэглэх нь зайлшгүй арга хэмжээ юм.
Тарилгын уусмалд зориулсан дараах үндсэн төрлийн тогтворжуулагчийг эмийн үйлдвэрлэлд ашигладаг:
- давсны хүчлийн уусмал;
- натрийн гидроксид ба бикарбонат;
- антиоксидантууд (аскорбины хүчил гэх мэт амархан исэлддэг эмэнд);
- тусгай тогтворжуулагч (глюкозын уусмал болон бусад).
Үргүйдэл, пироген чанарыг хангах
Эмийг бичил биетний бүрэлдэхүүн хэсгүүдээр бохирдуулах гол эх үүсвэр нь байр, тоног төхөөрөмж, агаар дахь тоосонцор, ажилтнууд, эмнэлгийн хэрэгсэл, материал, үндсэн болон туслах бодис, уусгагч юм. Тарилгын уусмалд тавигдах үргүйдэл (амьдрах чадвартай бичил биетэн, тэдгээрийн спор байхгүй байх) шаардлагыг дараахь технологийн арга хэмжээг ашиглан хангасан болно:
- шүүлт;
- сорбент дээрх шингээлт;
- температурын горимыг дагаж мөрдөх;
- ариутгалын үед шаардагдах хугацаа;
- үйлдвэрлэлд асептик дүрмийг дагаж мөрдөх;
- нянгийн эсрэг бодис нэмнэ.
Пироген нь судасны хөндийд ороход хүний халууралт үүсгэдэг. Энэ нь бактери, мөөгөнцөр, вирусын эсийн хананд агуулагдах эндотоксин байдагтай холбоотой.
Ариутгах аргууд
Тарилгын уусмалыг ариутгах нь хэд хэдэн аргаар явагддаг бөгөөд тарилгын эмийн химийн найрлага, шинж чанараас хамаарна:
- Дулааны (уур, агаар). Бараг бүх эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд нойтон уурын нөлөөнөөс болж үхдэг. Боловсруулалтыг илүүдэл даралт, 120-132 ° C температурт гүйцэтгэдэг. Тарилгын уусмалыг боловсруулах гол арга бол урьдчилан ариутгасан хуруу шилэнд автоклав хийх явдал юм. Агаар ариутгалыг 200°С хүртэл халаасан хуурай агаараар хийдэг.
- Химийн бодис (уусмал, хий). Эдгээр зорилгоор этилен исэл ба түүний нүүрстөрөгчийн давхар исэл, фреон, метил бромид болон бусад нэгдлүүдтэй холилдсон хольцыг ихэвчлэн ашигладаг; устөрөгчийн хэт исэл, перацетик болон гүйцэтгэх хүчил.
- Шүүж байна. Энэ аргыг температурт мэдрэмтгий уусмал, механик хольцоос цэвэрлэх зорилгоор ашигладаг. Орчин үеийн хамгийн үр дүнтэй ариутгах технологийн нэг бол мембран шүүлтүүрээр дамжуулан хэт шүүлтүүр хийх явдал юм.
- Цацрагийн аргыг уусмалыг цацрагаар хийнэ. Эх сурвалж нь радиоизотопын элемент эсвэл электрон цацраг юм.
Антиоксидант
Тарилгын уусмалын исэлдэлт, шинж чанар өөрчлөгдөх нь ампул эсвэл хуруу шилэнд агуулагдах хүчилтөрөгч, гэрэл, температур, орчны хүчиллэг байдал болон бусад хүчин зүйлсийн нөлөөн дор явагддаг. Үүнээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд дараах ажлуудыг хийж байна:
- антиоксидантуудын танилцуулга;
- комплексонуудын хэрэглээ - металлын ионуудыг тогтвортой усанд уусдаг цогцолбор болгон холбодог органик бодисууд;
- орчны хүчиллэг байдлын оновчтой түвшинг бий болгох;
- ампул дахь хүчилтөрөгчийн концентрацийг бууруулах;
- гэрэл нэвтэрдэггүй савлагаа ашиглах.
Антиоксидант агуулсан тарилгын уусмалд тавигдах үндсэн шаардлага нь дараах байдалтай байна:
- исэлдэлтийг тогтворжуулахад ашигладаг бодисын хор хөнөөлгүй байдал;
- хамгийн бага концентрацид хэрэглэх боломж;
- бодисын солилцооны бүтээгдэхүүний аюулгүй байдал;
- сайн уусдаг.
Бүх төрлийн антиоксидантуудыг хоёр том бүлэгт хуваадаг:
- шууд - исэлдүүлэх чадвар нь хэрэглэж буй эмийн бодисоос хамаагүй өндөр байдаг бууруулагч бодис;
- шууд бус (катализаторын эсрэг), исэлдэлтийн процессыг өдөөдөг металлын катион хэлбэрээр холбогч хольц.
Эхний бүлэгт дараах үйл ажиллагааны механизмтай бодисууд орно:
- радикал үүсэхийг зогсоох (үнэрт амин, фенол, нафтол);
- устгах гидропероксид (S, P, N атомтай нэгдлүүд);
- алкил радикалууд (молекул иод, хинон, нитро нэгдлүүд) үүсэх үе шатанд исэлдэлтийн гинжин хэлхээг тасалдуулах.
Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг антиоксидантууд нь фенолын дериватив, натрийн сульфит ба метабисульфит, үнэрт аминууд, ронгалит, трилон В, токоферол, анальгин, амин хүчил, унитиол, олон үндсэн карбоксилын болон гидрокси хүчил (нимбэгийн, салитын хүчил) зэрэг бодисууд юм. дарс), тиокарбамид, цистеин болон бусад нэгдлүүд.
Хадгалалт
Хамгаалах бодис нь тарилгын уусмалын микробиологийн тогтвортой байдлыг бий болгоход туслах бодис юм. Тарилгад орж буй бичил биетүүд болон тэдгээрийн бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнүүд нь исэлдэлт, гидролиз болон идэвхтэй бодисуудад нөлөөлдөг бусад урвалыг үүсгэдэг. Хадгалах бодисыг сонгохдоо голчлон эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн химийн шинж чанар, орчны рН, эмийг хэрэглэх аргаас хамаарна. Тэдгээрийг олон тун ба нэг тунгаар хэрэглэдэг эмнэлгийн хэрэгслийн найрлагад нэвтрүүлсэн. Хадгалах бодис хэрэглэх нь асептикийн шаардлагыг орлохгүй.
Энэ бүлгийн бодисуудын дараах ангилал байдаг (тэдгээрийн зөвшөөрөгдөх концентрацийг хаалтанд заасан):
- Үйлдлийн төрлөөр: бактериостатик - фенилэтил спирт (0.5%), мертиолат, метил парагидроксибензоат, бензой, сорбины хүчил болон бусад; нян устгах үйлчилгээтэй - фенол, крезол.
- Химийн шинж чанараар: органик бус - мөнгөний ион агуулсан ус (1-10 мг/л); металл органик - мертиолат (0.02%),фенил мөнгөн усны ацетат (0.02%), фенил мөнгөн усны нитрат (0.004%); органик - эфирийн тос (гоньд, лавр, лаванда болон бусад), спирт (фенилэтил, бензил - 2%), гидроксибензол (0.5%), бензойн хүчлийн эфир (0.5%), органик хүчил (бензой, сорбик - 0, 2%).
Хадгалалтанд дараах үндсэн шаардлага тавигдана:
- хэрэглэсэн концентрацид хортой, мэдрэмтгий, цочроох нөлөө байхгүй;
- өргөн хүрээтэй нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй;
- сайн уусдаг;
- уусмал болон савлагааны бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй химийн харилцан үйлчлэлгүй;
- дунд хүчиллэг ба температурын өөр өөр утгын тогтвортой байдал;
- органолептик шинж чанарт нөлөөлөхгүй (өнгө, тунгалаг байдал).
Тарилгын найрлагад хадгалах бодис хэрэглэхийг хориглоно:
- хүний доторх;
- зүрх доторх;
- нүдний;
- тархи нугасны шингэн авах боломжтой;
- нэг тунгаар 15 мл-ээс их хэмжээтэй эм бэлдмэл.
Тарилгын ус
Усан дээр суурилсан тарилгын уусмал бэлтгэхэд өндөр цэвэршүүлсэн усыг ашигладаг. Үүнийг үйлдвэрлэх орчин үеийн төхөөрөмжүүд нь боловсруулалтын хэд хэдэн үе шатыг агуулдаг:
- урьдчилан цэвэрлэх;
- урвуу осмос;
- деионжуулалт;
- шүүлт (эсвэл хэт шүүлтүүр ба хэт ягаан туяаны ариутгал).
Тарилгын тунгийн бэлэн усыг нэрсний дараа нэг хоногоос илүүгүй хугацаанд хадгална.бичил биетэн нэвтрэхээс сэргийлж асептик нөхцөлд хаалттай шил. Ариутгалгүй эмийн хувьд хуванцар эсвэл шилэн ампуланд цутгасан тарилгын ариутгасан ус хэрэглэнэ.
Усан бус уусгагч
Дараах найрлагыг тарилгын уусмал үйлдвэрлэхэд усан бус уусгагч болгон ашигладаг:
- Бие даасан өөх тос (тоор, чангаанз, бүйлс болон бусад). Тэдгээрийг усгүйжүүлж, дараа нь үрийг хүйтэн шахах замаар олж авдаг. Тосны хүчиллэгийн тоо 2.5-аас ихгүй байх ёстой, учир нь өндөр утга нь мэдрэлийн утасыг цочрооход хүргэдэг.
- Холимог уусгагч. Эдгээрт ургамлын тос, уусгагч (этил олеат, пропилен гликол, бензил бензоат, глицерин эфир, бензил спирт) -ийн холимог орно. Тэдний өмнөх бүлгээс давуу тал нь их хэмжээний уусгах хүч юм. Ийм найрлага нь бага зэрэг уусдаг бодис (гормон, витамин, антибиотик болон бусад) бүхий тарилга үйлдвэрлэхэд хэрэглэгддэг.
Тарилгын тослог уусгагчийн сул талууд нь:
- зуурамтгай чанар нэмэгдсэн;
- тарих газар өвдөх;
- найрлагыг удаан хугацаанд шингээх;
- гаж нөлөө - липогрануломын хөгжил (архаг үрэвслийн голомт).
Багцын төрөл
Хэд хэдэн төрлийн савлагааг шийдэлд ашигладаг:
- ампулууд (тэдгээрийн хэмжээ 0.3-аас 500 мл хүртэл байж болно);
- шил (гол төлөв бактерийн эсрэг болон органик эмчилгээний эм, өндөр зуурамтгай чанар бүхий уусмал);
- хоёр таглаатай хоолой;
- зүү бүхий тариурын хоолой;
- хуванцараар хийсэн сав, сав.
Тарилгын уусмал нь ампулыг тархалтын хувьд шахмал эмийн дараа хоёрдугаарт ордог. Нээлттэй, битүүмжилсэн 2 төрлийн ампулыг үйлдвэрлэдэг. Сүүлийнх нь хамгийн чухал, учир нь тэдгээрийг битүүмжлэх үед уусмал нь хүрээлэн буй орчноос бүрэн тусгаарлагддаг бөгөөд энэ нь удаан эдэлгээтэй эм үйлдвэрлэх боломжтой болгодог.
Ампулын үйлдвэрлэл
Ихэнхдээ ампулын шилийг тарилгын болон дусаах уусмалыг савлахад ашигладаг. Түүний физик, химийн шинж чанарт тавигдах хоёр үндсэн шаардлага байдаг:
- Ил тод байдал нь агуулгыг нүдээр хянахад хялбар (тундасгүй, механик хольцгүй, мууддаггүй).
- Химийн эсэргүүцэл.
Кварц шил нь сүүлийн үзүүлэлттэй харьцуулахад хамгийн сайн үзүүлэлттэй боловч хайлах цэг нь маш өндөр - 1800 °C. Технологийн чанарыг сайжруулахын тулд дараах нэгдлүүдийг нэмнэ:
- галд тэсвэртэй байдлыг бууруулдаг натри, калийн исэл;
- CaO ба MgO химийн эсэргүүцлийг сайжруулах;
- хөнгөн цагааны исэл ба борын исэл нь илүү сайн гагнах болон хагарахаас сэргийлнэ.
Ус ба тарилгын уусмалд хүрэхэд натрийн силикатыг шилэн ампулын гадаргуугаас угааж, цахиурын хүчлээс бүрдсэн хальс үүснэ. ялангуяа хүчтэйшүлтлэг нэгдлүүд шилийг зэврүүлдэг. РН-ийн өөрчлөлтөд хамгийн мэдрэмтгий эмийн найрлагад (жишээ нь, алкалоид) зөвхөн 1-р ангиллын шилийг хэрэглэнэ.
Орчин үеийн эмийн үйлдвэрүүд тарилгын уусмал хийх ампулыг дараах технологиор үйлдвэрлэдэг:
- шилэн хоолойн тохируулга (диаметр, урт, муруйлтаар ангилсан);
- буцалсан устай камерт эсвэл хэт авианы ваннд угаах;
- халуун шүүсэн агаараар хатаах;
- хайчлах хоолой, тэдгээрийг шил хийх машин эсвэл хагас автомат машин дээр хэлбэржүүлэх;
- үлдэгдэл стрессийг арилгахын тулд дулааны боловсруулалт (зууханд шатах);
- хуурцагт ампулын багц, тэдгээрийн гадна болон дотор олон удаа угаах (тариур, шүршүүр, хэт авианы).
Хяналт
Тарилгын уусмалын чанарыг хэд хэдэн параметрээр шалгадаг:
- ил тод байдал;
- өнгө;
- механик хольц байхгүй (ариутгалын өмнө болон дараа хоёр удаа хянадаг);
- жинхэнэ байдал (үндсэн болон туслах бодисын тоон найрлагын химийн шинжилгээ);
- pH;
- эндотоксин, ариутгал (тарилгын ус, завсрын болон эцсийн эмийн бүтээгдэхүүний хяналт);
- савыг дүүргэх хэмжээ;
- битүү савлагаа.
Үзүүлэн үйлдвэрлэсэн механик хольц байгаа эсэхийг шалгана уу. Энэ арга нь субъектив шинж чанартай тул баталгаажуулалтын алдаа өндөр бөгөөд 30 орчим хувьтай байдаг. Бөөмс байхгүй байх нь хар дэвсгэр дээр ээлжлэн хянагддаг.(шилний тоос, уусдаггүй тоосонцор, шүүлтүүрийн нарийн ширхэгт утаснууд) ба цагаан (өнгө, бараан хольц, ерөнхий бүрэн бүтэн байдал).
Тарилгын уусмалын гол бохирдол нь шилэн тоос (нийт 80% хүртэл) юм. Энэ нь дараах үйлдвэрлэлийн үе шатанд үүсдэг:
- ампулын үйлдвэрлэл;
- хялгасан судсыг таслах;
- дулаан боловсруулалт.
1 микроноос бага хэмжээтэй шилний тоосонцор нь цусны судасны ханаар нэвтэрч, улмаар бараг бүх эд, эрхтэнд нэвтэрдэг. Шилээс гадна тарилгын уусмалд металл, резин, хуванцар зэрэг бодис агуулагдаж болох бөгөөд энэ нь тоног төхөөрөмж, савны гадаргуу, үйлчилгээний ажилтнуудаас нэвтэрч орсонтой холбоотой юм.
Бэлтгэл шатанд ампул болон хуруу шилийг үйлдвэрлэлийн шаардлага хангаагүй тохиолдолд татгалзана. Тарилгын уусмалын хяналтыг технологийн процессын үе шат бүрт гүйцэтгэдэг. Савны битүүмжлэл, битүүмжлэлийн чанар, таглааг хэд хэдэн аргаар шалгадаг:
- тоос сорогч;
- заагч уусмал (усан дээр суурилсан тарилгад зориулагдсан);
- савангийн уусмал (тосон дээр суурилсан тарилга);
- цахилгаан талбайн нөлөөгөөр иончлолын үр дүнд тарилгын савны доторх хийн туяагаар.
