Биологийн хүртээмж гэдэг нь хүн, амьтны биед үзүүлэх үндсэн цэгтээ хүрсэн эмийн хэмжээ юм. Энэ нэр томъёо нь биед ашигтай нөлөө үзүүлдэг шим тэжээлийн алдагдсан, хадгалагдсан хэмжээг илэрхийлдэг. Тиймээс биологийн хүртээмж өндөр байгаа тохиолдолд аливаа эмийн бага хэмжээний алдагдсан эмийн шинж чанарыг дүгнэж болно.
Энэ үзүүлэлтийг хэрхэн тодорхойлдог вэ?
Стандарт хэлбэрийн судалгааны хувьд эмийн биологийн хүртээмжийг цусан дахь эмийн хэмжээ, өөрөөр хэлбэл цусны эргэлтийн тогтолцоонд хүрсэн хэмжээг тодорхойлох замаар тодорхойлдог. Удирдлагын янз бүрийн аргуудтай бол энэ нь өөр өөр үзүүлэлттэй байдаг. Тиймээс судсаар тарих аргаар биологийн хүртээмж 100% хүрдэг. Хэрэв амны хөндийн биологийн хүртээмжтэй байсан бол эмийг бүрэн шингээж, бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд задруулснаас болж хэмжээ мэдэгдэхүйц буурдаг.
Энэ нэр томъёог фармакокинетикт мөн өвчтөнд хэрэглэх янз бүрийн аргуудад дагаж мөрдөх тунг зөв тооцоолоход ашигладаг.биед мансууруулах бодис.
Биологийн хүртээмж хоёр үе шаттай:
- Үнэн.
- Харьцангуй.
Үнэмлэхүй биологийн хүртээмжийн тухай ойлголт
Үнэмлэхүй био-хүртээмж гэдэг нь судсаар тарьж хэрэглэхээс өөр ямар ч аргаар хэрэглэж буй эмийн био-хүртээмж болон судсаар тарьж буй эмийн хүртээмжийг харьцуулсан шинжилгээний үр дүнд гарсан хэмжүүр юм. Энэ нь эзэлхүүн-цаг хугацааны муруйн доорх талбайгаар тусгагдсан бөгөөд товчилсон AUC гэж нэрлэгддэг. Бие махбодид нэвтрүүлэх янз бүрийн аргаар янз бүрийн тунг хэрэглэх зэрэг нөхцөл хангагдсан тохиолдолд л ийм журмыг хэрэгжүүлж болно.
Үнэмлэхүй биологийн хүртээмжийн хэмжээг тодорхойлохын тулд фармакокинетик судалгааг хийдэг бөгөөд түүний зорилго нь судсаар тарих болон бусад аргуудын хувьд "эмийн хэмжээ"-ийн харьцуулсан дүн шинжилгээ хийх зорилготой юм. Тиймээс эмийн үнэмлэхүй биологийн хүртээмж нь өөр өөр эмчилгээний болон судсаар тарих AUC-ийг хуваах замаар олж авсан өөрчлөгдсөн тунгийн AUC юм.
Харьцангуй биологийн хүртээмжийн тухай ойлголт
Харьцангуй био-хүртээмж гэдэг нь ижил эмийн суурь болгон авсан эсвэл өөр аргаар хэрэглэсэн өөр хувилбартай харьцуулсан эмийн AUC юм. Суурь нь үнэмлэхүй био хүртээмжээр тодорхойлогддог судсаар тарих арга юм.
Тоо хэмжээний мэдээлэл авахын тулдБие дэх харьцангуй биологийн хүртээмж, цусны эргэлтийн систем дэх эмийн хэмжээг тодорхойлдог эсвэл нэг буюу олон удаа хэрэглэсний дараа биеэс шээсээр ялгардаг үзүүлэлтүүдийг ашигладаг. Шинжилгээнд найдвартай байдлын өндөр хувийг авахын тулд хөндлөн огтлолын судалгааны аргыг ашигладаг. Энэ нь биеийн физиологийн болон эмгэг судлалын нөхцөлд гарсан үр дүнгийн ялгааг бүрэн арилгах боломжийг олгодог.
Биологийн хүртээмжийг тодорхойлоход ямар арга хэрэглэдэг вэ?
Эмийн биологийн хүртээмж бага эсвэл өндөр эсэхийг тодорхойлохын тулд эрдэмтэд дараах төрлийн арга техникийг ашигладаг:
- Сийвэн эсвэл шээсэнд агуулагдах эмийн үндсэн хэлбэр болон судалгааны хооронд эмийн өөрчлөгдсөн эзлэхүүний харьцуулсан шинжилгээ. Ийм судалгаа нь үнэмлэхүй биологийн хүртээмжийн хэмжээг бүрэн тодорхойлох боломжийг олгодог.
- Бие махбодид орж буй янз бүрийн эмийн хэмжээг ижил аргаар хэмжих. Энэ техник нь харьцангуй биологийн хүртээмжийг тодорхойлох боломжийг олгодог.
- Эмийг янз бүрийн аргаар нэвтрүүлэх замаар харьцангуй био хүртээмжийн хэмжээг тодорхойлох.
- Цус, шээс дэх эмийн эзлэхүүний түвшингийн үр дүнг судлах. Биологийн хүртээмжийн харьцангуй индексийг тодорхойлохын тулд гүйцэтгэв.
HPLC ашиглахын давуу тал
HPLC - биологийн хүртээмжийг тодорхойлох өөр нэг арга - хроматограф нь үйл ажиллагааны өндөр үр дүнтэй бөгөөд нарийн төвөгтэй бодисыг энгийн бодис болгон салгах шаардлагатай үед ашигладаг. Дараах эерэг чанаруудтай тул био хүртээмжийг судлахад ихэвчлэн ашигладаг:
- Ийм байдлаар судалсан дээжийн температурын эсэргүүцэлд хязгаарлалт байхгүй.
- Усан уусмалтай ажиллах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь шинжилгээний хугацааг эрс багасгаж, биологийн дээж бэлтгэх ажлыг сайжруулдаг.
- Судлах эмийг гаргаж авах шаардлагагүй.
- Энэ судалгааны аргад ашигласан төхөөрөмж нь маш сайн гүйцэтгэл, үр ашигтай.
Биологийн хүртээмжид юу нөлөөлж болох вэ?
Стандартаар судсаар тарьдаггүй замаар биед орж буй эмийн хэмжээ 1-ээс бага байдаг. Гэхдээ зарим нэмэлт нюансуудаас болж бүр ч бага байж болно. Тиймээс биологийн хүртээмжид нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд нь:
- Эмийн физик шинж чанар.
- Эмийн хэлбэр ба биед үзүүлэх нөлөөллийн хугацаа.
- Хуух цаг - хоолны өмнө эсвэл дараа.
- Ходоод гэдэсний замыг хурдан цэвэрлэнэ.
- Бусад эмийн энэ эмэнд үзүүлэх нөлөө.
- Зарим хүнсний бүтээгдэхүүнд үзүүлэх хариу үйлдэл.
Биоэквивалент
Өөр сорт нь био хүртээмжтэй, энэ нь биоэквивалент юм. Энэхүү үзэл баримтлал нь фармакокинетик ба биофармацевтикийн судалгаа хийхтэй холбоотой үүссэн бөгөөд энэ явцад ижил бодис агуулсан эмийн эмчилгээний тэгш бус байдал нь шууд хамааралтай болохыг тогтоожээ. Биологийн хүртээмжийн зөрүүтэй хамаарал.
Тиймээс биоэквивалент гэдэг нь биеийн цус, эд эсийг ижил хэмжээний бодисоор хангах явдал юм.
Биологийн тэнцүү байдлын гол үзүүлэлтүүд
Эмийн биоэквивалентыг тодорхойлоход дараах үзүүлэлтүүдийг ашигладаг:
- Цусны эргэлтийн систем дэх шахмалуудын биологийн хүртээмж нэмэгдсэн буюу хамгийн бүрэн гүйцэд. Хоёр муруй нь янз бүрийн аргаар хэрэглэсэн эмийн хэмжээг, шулуун шугам нь эмчилгээний үр дүнд хүрэхэд шаардагдах эмийн хамгийн бага хэмжээг илэрхийлдэг графикийг зурж судалсан.
- Эмийн өндөр агууламжтай хугацаа. Энэ үзүүлэлт нь бие махбодид шингээх хурд, эмчилгээний үр нөлөөг илэрхийлдэг. Унтах эмийн жишээг ашиглан та энэ үзүүлэлтийн мөн чанарыг бүхэлд нь ойлгож чадна. Энэ нь эмийн хэлбэрээс хамааран хагас цаг эсвэл 2 цагийн дотор бага зэрэг эмчилгээний үр нөлөө үзүүлэх болно. Нойрсох эм нь ижил хэлбэрээс хамааран 5-аас 8 цагийн хооронд эмчилгээний функцийг гүйцэтгэдэг. Тиймээс, үр нөлөө нь ижил төстэй хэдий ч нэг хэлбэр нь нойрны хямралаас урьдчилан сэргийлэх, хоёр дахь нь богино хугацаанд амрах болно.
- Цусан дахь эмийн хэмжээ тодорхой хугацааны дараа өөрчлөгдөнө.
Мансууруулах бодис гаргах
Та эмийг худалдаанд гаргахаасаа өмнө эмийн биоэквивалент, био хүртээмжийг судлах хэрэгтэй, энэ нь маш чухал юм. Үүний тулд дараах журмыг хэрэгжүүлнэ:
- Үйлдвэрлэгч хүсэлт гаргасанЭмийн улсын хороо эмээ худалдаанд гаргах хүсэлтэй байгаа талаар. Тус агентлаг нь эргээд одоо байгаа болон шинэ гэсэн хоёр дээж ашиглан биоэквивалентийн судалгаа хийх зөвшөөрөл олгодог.
- Судалгааг хэвийн болон өвчтэй сайн дурын ажилтнуудад ижил тунгаар хийдэг. Түүнчлэн судалгаа бүрийг үйлдвэрлэгчээс төлдөг.
Үүнтэй төстэй процедурыг гуравдагч талын мэргэжилтнүүдийн оролцоотойгоор тусгай эмнэлгийн байгууллага эсвэл лабораторид явуулдаг. Туршилтанд нэр дэвшигчдийг сонгохдоо дараах шаардлагыг харгалзан үзнэ:
- Тэдний нийт тоо 12-оос бага байж болохгүй. Сайн дурынхны тоо 25 болж өсөх нь ховор биш юм. Энэ нь ихэвчлэн фармакокинетик үзүүлэлтүүд хувь хүн хоорондын өндөр хэлбэлзэлтэй үед тохиолддог.
- Сайн дурын ажилтан нь насанд хүрсэн, 60-аас доош насны байх ёстой.
- Хүн бүрийн жин нь тухайн хүйс, нас, өндөрт тохирсон жингийн 20%-иас бага буюу 20%-иас ихгүй байх ёстой.
- Зүрх судасны болон архаг өвчтэй хүмүүсийн судалгаа хийхийг хориглоно. Үл хамаарах зүйл бол ийм эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөг бүлэг хүмүүс юм.
Сайн дурынхныг хэрхэн бэлтгэдэг вэ?
Бодисын биологийн хүртээмжийг тодорхойлох судалгаа явуулах зөвшөөрөлд гарын үсэг зурахын өмнө сайн дурын ажилтан бүр дараах иж бүрдлийг авах ёстой.дэлгэрэнгүй:
- Судалгааны гол ажил.
- Журмын үргэлжлэх хугацаа.
- Эмийн талаархи фармакологийн үндсэн мэдээлэл.
- Эмийг амаар хэрэглэх арга.
- Хэрэглэсэн тун.
- Эмийн биед үзүүлэх нөлөө.
- Энэ эмийн сул тал.
- Хоол тэжээлийн нюансуудыг судалж байна.
- Даатгалын төлбөрийн нөхцөл.
Сайн дурын ажилтан гэрээ болон задруулахгүй байх гэрээнд гарын үсэг зурсны дараа судлаачид бүрэн эрүүл мэндийн үзлэг хийдэг. Үүнд:
- Эмч нарын ерөнхий үзлэг.
- Цус, шээсний шинжилгээ.
- Цусны биохими.
- ХДХВ, тэмбүү, гепатит илрүүлэх цусны шинжилгээ.
- Эмэгтэйчүүдийн жирэмслэлтийг тодорхойлох.
Өрөө бүр тав тухтай суралцахад шаардлагатай бүх зүйлээр тоноглогдсон. Түүнчлэн, туршилт амжилтгүй болсон тохиолдолд даатгалд хамрагдах аливаа даатгалын компанитай гэрээ байгуулдаг. Нэмж хэлэхэд, урамшууллын нөхцөл, хэмжээг хэлэлцэнэ.
Хэн суралцах боломжтой вэ?
Сайн дурынхантай ажиллах ажлыг судлаач гүйцэтгэдэг. Энэ нь дараах нөхцлийг хангасан байх ёстой:
- Судлаач нь химийн болон фармакологийн бүх чиглэлээр онол практиктай байх ёстой.
- Тэр гартаа курс төгссөн гэрчилгээтэй байх ёстой.
- Судлаач тухайн эмийн биологийн хүртээмж гэж юу болох (энэ бол гол зүйл) болон ямар эмийг судлах талаар бүрэн ойлголттой байх ёстой.
Судлаачаас гадна бүлэгт оруулах ёстойсувилагч нар. Тэдний үүрэгт:
- Өвчтөнүүдийн эрүүл мэндэд хяналт тавих.
- Дэглэм агшинуудын гүйцэтгэл.
- Катетер суурилуулах.
- Өвчтөнөөс шинжилгээ хийлгэхийн тулд тодорхой хэмжээний цус авах.
Үүнээс гадна бүлэгт дараахь зүйлс орно:
- Аналист ба лаборант.
- Фармакокинетик.
- Математик.
Явцын тайлан бичих
Бүх судалгааны ажлын төгсгөлд ахлах эмч дараах зүйлийг тусгах шаардлагатай илтгэлийг боловсруулдаг:
- Фармакологийн судалгааны ерөнхий төлөвлөгөө. Үүнийг Эм зүйн улсын хороо батлах ёстой.
- Сайн дурынхны талаарх бүх мэдээлэл. Хүн ам зүй, антропометрийн болон эмнэлзүйн мэдээллийг өгөх ёстой. Сүүлийнх нь өвчтөн хамрагдах үед илэрдэг.
- Багцын дугаар, үйлдвэрлэгч компаниудын нэр, түүнчлэн эмчилгээний үр нөлөөний үргэлжлэх хугацаа.
- Эмийн сонголт ба үр дүнтэй тун.
- Биологийн материалыг сонгох, түүнийг урьдчилан боловсруулах арга.
- Хэмжилзүйн үзүүлэлт, үзүүлэх хроматограмм бүхий аналитик танилцуулгын дараалал.
- Фармакокинетикийн судалгаа, биологийн тэнцвэрт байдлын үнэлгээний бүхэл бүтэн тойм. Судалгаанд ашигласан бүх программыг мөн энд заасан.
- Биологийн дээжээс эмийн хэмжээг илрүүлсэн үр дүн.
- Сайн дурын эмнэлгийн бүртгэл болон хувь хүний танилцуулга.
- Таралтын судалгааны үр дүнбиологийн тэнцвэрийг үнэлэхэд ашигладаг фармакокинетик утгууд.
Биоэквивалентийн үйлдлийн дараалал
Эмийн био хүртээмжийн судалгааг дериватив болон эх эм гэсэн хоёр эмэнд нэг тунгаар нэг дор хийдэг. Хэд хэдэн эмийг судлах хүсэлт гаргасан тохиолдолд судалгааг тус бүрээр нь тусад нь хийнэ.
Ерөнхий болон эхийг авах хоорондох хугацааны интервал нь эмийн бие дэх хөдөлгөөний үргэлжлэх хугацаа, хэсэгчлэн арилгах хугацаа зэргээр тодорхойлогддог. Дунджаар хэсэгчилсэн устгалын 6 үетэй тэнцүү байх ёстой. Судалгаанд ашигласан материал нь плазм, ийлдэс эсвэл цус байж болно. Үүнийг катетерээр дамжуулан тохойн муруйн судаснаас авдаг. Сонголтыг гурван удаа хийх ёстой:
- Эмийн агууламжийн анхдагч өсөлтийн үед. Төвлөрөл-цаг хугацааны муруй дээр ойролцоогоор 3 цэг байх ёстой.
- Соролт ихсэх мөчид. Ойролцоогоор 5 оноо ашигласан.
- Соролт багасах агшинд. Ойролцоогоор 3 оноо ашигласан.
Тэгээс сүүлчийн дээж хүртэлх концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбай 80% орчим байвал судалгааны хугацааг зөвшөөрч болно.
