Комплемент нь сээр нуруутан амьтад болон хүний биеийн дархлааны тогтолцооны чухал элемент бөгөөд эмгэг төрүүлэгч бичил биетнээс бие махбодийг хамгаалах хомораль механизмд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Эрлих энэ нэр томьёог анх цусны ийлдсийн бүрэлдэхүүнд хамаарах зорилгоор нэвтрүүлсэн бөгөөд үүнгүйгээр түүний нян устгах шинж чанар алга болсон. Дараа нь энэхүү функциональ хүчин зүйл нь уураг ба гликопротеины цогц бөгөөд бие биетэйгээ болон харийн эстэй харьцахдаа түүний задралыг үүсгэдэг болохыг тогтоожээ.
Нэмэлт гэдэг нь шууд утгаараа "нэмэлт" гэж орчуулагддаг. Эхэндээ энэ нь амьд ийлдсийн нян устгах шинж чанарыг хангадаг өөр нэг элемент гэж тооцогддог. Энэ хүчин зүйлийн талаархи орчин үеийн санаанууд нь илүү өргөн хүрээтэй байдаг. Комплемент нь дархлалын хариу урвалын хомораль болон эсийн хүчин зүйлүүдтэй харилцан үйлчилж, үрэвслийн хариу урвалыг хөгжүүлэхэд хүчтэй нөлөө үзүүлдэг маш нарийн төвөгтэй, нарийн зохицуулалттай систем гэдгийг тогтоосон.
Ерөнхий шинж чанарууд
Дархлаа судлалд комплемент систем нь нян устгах шинж чанартай бүлэг юм.сээр нуруутан амьтдын цусны ийлдсэнд агуулагдах уургууд хоорондоо харилцан үйлчлэлцдэг бөгөөд энэ нь бие махбодийг эмгэг төрүүлэгч бичил биетнээс хамгаалах хошин хамгаалалтын төрөлхийн механизм бөгөөд бие даасан болон иммуноглобулинтай хослуулан ажиллах чадвартай. Сүүлчийн тохиолдолд эсрэгбие нь гадны эсийг устгаж чадахгүй, харин шууд бусаар үйлчилдэг тул нэмэлт нь тодорхой (эсвэл олдмол) хариу урвалын хөшүүргийн нэг болдог.
Гадны эсийн мембраны нүхжилт үүссэний улмаас задралын үр дүнд хүрдэг. Ийм нүхнүүд олон байж болно. Комплемент системийн мембран цоорогч цогцолборыг MAC гэж нэрлэдэг. Түүний үйл ажиллагааны үр дүнд гадны эсийн гадаргуу цоорох бөгөөд энэ нь цитоплазмыг гадагш гаргахад хүргэдэг.
Комплемент нь сийвэнгийн нийт уургийн 10 орчим хувийг эзэлдэг. Түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь цусанд үргэлж байдаг бөгөөд идэвхжүүлэх мөч хүртэл ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. Комплементийн бүх нөлөө нь дараалсан урвалын үр дүн юм - уургийг задлах, эсвэл тэдгээрийн функциональ цогцолбор үүсэхэд хүргэдэг.
Ийм каскадын үе шат бүр нь хатуу урвуу зохицуулалттай бөгөөд хэрэв шаардлагатай бол үйл явцыг зогсоож болно. Идэвхжүүлсэн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь дархлаа судлалын өргөн хүрээний шинж чанарыг харуулдаг. Үүний зэрэгцээ үр нөлөө нь биед эерэг болон сөрөг нөлөө үзүүлж болно.
Нэмэгдэлийн үндсэн үүрэг, нөлөө
Идэвхжүүлсэн нэмэлт системийн үйлдэл нь:
- Бактерийн болон нянгийн бус шинж чанартай гадны эсүүдийн задрал. Энэ нь мембранд шингэсэн, нүх гаргадаг (цоолсон) тусгай цогцолбор үүссэний улмаас хийгддэг.
- Дархлааны цогцолборыг арилгах идэвхижүүлэлт.
- Опсончлол. Зориулалтын гадаргууд наалдсан нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь тэдгээрийг фагоцит болон макрофагуудад татдаг.
- Үрэвслийн голомт руу лейкоцитуудыг идэвхжүүлж, химотактикаар татна.
- Анафилотоксин үүсэх.
- Антиген илрэх ба В-эсийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчлэлийг хөнгөвчлөх.
Тиймээс комплемент нь дархлааны системийг бүхэлд нь идэвхжүүлэх цогц үйлчилгээтэй. Гэсэн хэдий ч энэ механизмын хэт их үйл ажиллагаа нь биеийн байдалд сөргөөр нөлөөлдөг. Комплемент системийн сөрөг нөлөө нь:
- Аутоиммун өвчний илүү муу явц.
- Септик процесс (бүх хэмжээний идэвхжүүлэлтээс хамаарна).
- Үхжилтийн голомтот эдэд сөрөг нөлөө үзүүлдэг.
Комплементийн тогтолцооны доголдол нь аутоиммун урвалд хүргэдэг, өөрөөр хэлбэл. өөрийн дархлааны системээр биеийн эрүүл эд эсийг гэмтээх. Тийм ч учраас энэ механизмыг идэвхжүүлэхэд олон үе шаттай хатуу хяналт байдаг.
Нэмэлт уураг
Гүйцэтгэлийн хувьд комплемент системийн уурагуудыг дараах бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хуваадаг:
- Сонгодог арга (C1-C4).
- Алтернатив зам (D, B, C3b хүчин зүйлүүд болон пропердин).
- Мембран довтолгооны цогцолбор (C5-C9).
- Зохицуулах бүлэг.
С-уургийн тоо нь тэдгээрийг илрүүлэх дараалалтай тохирч байгаа боловч идэвхжүүлэх дарааллыг тусгаагүй болно.
Комплемент системийн зохицуулах уургууд нь:
- H хүчин зүйл.
- С4 холбогч уураг.
- ХООЛ.
- Мембран кофактор уураг.
- 1 ба 2-р төрлийн нэмэлт рецептор.
C3 нь үндсэн функциональ элемент юм, учир нь задарсны дараа хэсэг (C3b) үүсч, зорилтот эсийн мембранд наалдаж, литик цогцолбор үүсэх процессыг эхлүүлж, улмаар үүсэлтийг өдөөдөг. -олшруулах гогцоо гэж нэрлэдэг (эерэг хариу өгөх механизм).
Нэмэлт системийг идэвхжүүлэх
Комплемент идэвхжүүлэлт нь фермент бүр нь дараагийнхыг идэвхжүүлдэг шаталсан урвал юм. Энэ үйл явц нь олдмол дархлааны бүрэлдэхүүн хэсгүүд (иммуноглобулин) оролцоотой ба тэдгээргүйгээр тохиолдож болно.
Комплементыг идэвхжүүлэх хэд хэдэн арга байдаг бөгөөд тэдгээр нь урвалын дараалал, түүнд оролцдог уургийн багцаар ялгаатай байдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр бүх цуваа нь нэг үр дүнд хүргэдэг - C3 уургийг C3a болон C3b болгон задалдаг конвертаза үүсэх.
Комплемент системийг идэвхжүүлэх гурван арга бий:
- Сонгодог.
- Хувилбар.
- Лектин.
Тэдгээрийн зөвхөн эхнийх нь олдмол дархлааны системтэй холбоотой байдаг бол бусад нь өвөрмөц бус үйлдэлтэй байдаг.
Бүх идэвхжүүлэх замд 2 үе шатыг ялгаж болно:
- Эхлэх (эсвэл үнэндээ идэвхжүүлэх) - C3/C5-конвертаза үүсэх хүртэл урвалын бүхэл бүтэн шатлалыг асаана.
- Цитолитик - мембраны довтолгооны цогцолбор (MCF) үүсэхийг хэлнэ.
Үйл явцын хоёр дахь хэсэг нь бүх үе шатанд ижил төстэй бөгөөд C5, C6, C7, C8, C9 уурагуудыг хамардаг. Энэ тохиолдолд зөвхөн С5 нь гидролизд ордог бол үлдсэн хэсэг нь зүгээр л наалдаж, мембраныг нэгтгэж, цоорох чадвартай гидрофобик цогцолбор үүсгэдэг.
Эхний шат нь C1, C2, C3, C4 уургийн ферментийн идэвхийг гидролизийн задралаар том (хүнд) ба жижиг (хөнгөн) хэсгүүдэд дараалан эхлүүлэхэд суурилдаг. Үүссэн нэгжүүдийг жижиг a, b үсгээр тэмдэглэнэ. Тэдний зарим нь цитолитийн үе шатанд шилждэг бол зарим нь дархлааны хариу урвалын хомораль хүчин зүйл болдог.
Сонгодог арга
Комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог зам нь С1 ферментийн цогцолбор нь эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн бүлэгтэй харилцан үйлчлэлцсэнээс эхэлдэг. C1 нь 5 молекулын бутархай:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Каскадын эхний шатанд C1q нь иммуноглобулинтай холбогддог. Энэ нь бүхэл бүтэн С1 цогцолборын конформацийн өөрчлөлтийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь түүний автокаталитик өөрөө идэвхжиж, С4 уургийг C4a, C4b болгон задалдаг идэвхтэй фермент C1qrs үүсэхэд хүргэдэг. Энэ тохиолдолд бүх зүйл иммуноглобулин, улмаар мембрантай холбоотой хэвээр байнаэмгэг төрүүлэгч.
Уураг задлах нөлөөг хэрэгжүүлсний дараа эсрэгтөрөгчийн бүлэг - C1qrs нь C4b фрагментийг өөртөө хавсаргана. Ийм цогцолбор нь C2-тэй холбогдоход тохиромжтой бөгөөд C1-ээр тэр даруй C2a ба C2b-д хуваагддаг. Үүний үр дүнд C3-convertase C1qrs4b2a үүсэх ба түүний үйл ажиллагаа нь C5-convertase үүсгэдэг бөгөөд энэ нь MAC үүсэхийг өдөөдөг.
Өөр зам
С3-ийн гидролиз нь аяндаа (зуучлагчдын оролцоогүйгээр) явагддаг тул С3-конвертаза үе үе шалтгаангүй үүсэхэд хүргэдэг тул энэ идэвхжүүлэлтийг идэвхгүй гэж нэрлэдэг. Эмгэг төрүүлэгчийн өвөрмөц дархлаа хараахан бүрдээгүй байгаа тохиолдолд өөр аргыг хэрэглэдэг. Каскад нь дараах урвалуудаас бүрдэнэ:
- С3-ийн хоосон гидролиз нь C3i фрагмент үүсгэдэг.
- C3i нь В хүчин зүйлтэй холбогдож C3iB комплекс үүсгэдэг.
- Холбогдсон хүчин зүйл В нь D-уургаар хуваагдах боломжтой болно.
- Ba фрагментийг устгаж, C3iBb комплекс хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь C3 хувиргах болно.
Хоосон идэвхжүүлэлтийн мөн чанар нь шингэн үе шатанд С3-конвертаза тогтворгүй бөгөөд хурдан гидролиз болдогт оршино. Гэсэн хэдий ч эмгэг төрүүлэгчийн мембрантай мөргөлдсөний дараа тогтворжиж, цитолизийн үе шатыг MAC үүсгэн эхэлдэг.
Лектины зам
Лектины зам нь сонгодог замтай маш төстэй. Гол ялгаа нь эхнийх нь юмИдэвхжүүлэх алхам нь иммуноглобулинтай харилцан үйлчлэлцэх замаар биш, харин C1q-ийг бактерийн эсийн гадаргуу дээр байрлах маннаны төгсгөлийн бүлгүүдтэй холбох замаар явагддаг. Цаашдын идэвхжүүлэлт нь сонгодог замтай бүрэн ижил байна.
