Өнгөрсөн зууны эхээр пенициллинийг нээсэн нь хувьсгалт үйл явдал гэж хэлж болно. Дэлхийн 2-р дайны үед анхны антибиотик нь шархадсан олон сая цэргүүдийг сепсис өвчнөөс аварсан. Пенициллин нь ноцтой хугарал, идээт шарх бүхий олон ноцтой халдварын үед үр дүнтэй бөгөөд хямд эм болсон. Цаг хугацаа өнгөрөхөд бусад төрлийн антибиотикууд нийлэгжсэн.
Ерөнхий шинж чанар
Өнөөдөр антибиотикийн өргөн уудам ертөнцөд аль хэдийн олон тооны эмүүд байдаг - байгалийн болон хагас синтетик гаралтай бодисууд нь эмгэг төрүүлэгчдийн тодорхой бүлгийг устгах эсвэл тэдний өсөлт, нөхөн үржихээс урьдчилан сэргийлэх чадвартай байдаг. Антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм, спектр өөр байж болно. Цаг хугацаа өнгөрөхөд антибиотикийн шинэ төрлүүд, өөрчлөлтүүд гарч ирдэг. Тэдний олон талт байдал нь системчлэхийг шаарддаг. Бидний цаг үед антибиотикийн ангиллыг үйл ажиллагааны механизм, спектрийн дагуу, түүнчлэн химийн бүтцээр нь хүлээн зөвшөөрдөг. Үйлдлийн механизмын дагуу тэдгээрийг дараахь байдлаар хуваана:
- бактериостатик, өсөлтийг саатуулдаг эсвэлэмгэг төрүүлэгч бичил биетний нөхөн үржихүй;
- нян устгах үйлчилгээтэй тул бактерийг устгадаг.
Антибиотикийн үйл ажиллагааны үндсэн механизм:
- бактерийн эсийн ханыг зөрчих;
- бичил биетний эс дэх уургийн нийлэгжилтийг дарах;
- цитоплазмын мембраны нэвчилтийг зөрчсөн;
- РНХ-ийн синтезийг дарангуйлах.
Бета-лактамууд - пенициллин
Химийн бүтцээр нь эдгээр нэгдлүүдийг дараах байдлаар ангилдаг.
Бета-лактам антибиотик. Лактамын антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм нь энэ функциональ бүлгийн бичил биетний эсийн гаднах мембраны үндэс болох пептидогликаны нийлэгжилтэнд оролцдог ферментүүдийг холбох чадвараар тодорхойлогддог. Тиймээс түүний эсийн хана үүсэх нь дарагдсан бөгөөд энэ нь нянгийн өсөлт, үржлийг зогсооход тусалдаг. Бета-лактам нь хоруу чанар багатай, нян устгах үйлчилгээтэй. Эдгээр нь хамгийн том бүлгийг төлөөлдөг бөгөөд ижил төстэй химийн бүтэцтэй дэд бүлгүүдэд хуваагддаг.
Пенициллин нь хөгц мөөгөнцөрийн тодорхой колониос тусгаарлагдсан бүлэг бодис бөгөөд нян устгах үйлчилгээтэй. Пенициллиний цуврал антибиотикуудын үйл ажиллагааны механизм нь бичил биетний эсийн ханыг устгаж, устгадагтай холбоотой юм. Пенициллинүүд нь байгалийн болон хагас синтетик гаралтай бөгөөд өргөн хүрээний үйл ажиллагааны нэгдлүүд - стрептококк, стафилококкийн улмаас үүссэн олон өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж болно. Түүнээс гадна,Тэд макроорганизмд нөлөөлөхгүйгээр зөвхөн бичил биетэнд үйлчилдэг сонгомол шинж чанартай байдаг. Пенициллинүүд нь сул талуудтай бөгөөд үүнд бактерийн эсэргүүцэл үүсдэг. Байгалийн гаралтай хамгийн түгээмэл нь бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин бөгөөд бага хоруу чанар, хямд өртөгтэй тул менингококк, стрептококкийн халдвартай тэмцэхэд ашигладаг. Гэсэн хэдий ч удаан хугацаагаар хэрэглэснээр эмийн эсрэг бие махбодийн дархлаа үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь түүний үр нөлөө буурахад хүргэдэг. Хагас синтетик пенициллинүүдийг ихэвчлэн байгалийнхаас химийн аргаар гаргаж авдаг бөгөөд хүссэн шинж чанарыг нь өгдөг - амоксициллин, ампициллин. Эдгээр эм нь биопенициллинд тэсвэртэй бактерийн эсрэг илүү идэвхтэй байдаг.
Бусад бета-лактамууд
Цефалоспориныг ижил нэртэй мөөгнөөс гаргаж авдаг бөгөөд бүтэц нь пенициллиний бүтэцтэй төстэй байдаг нь ижил сөрөг урвалыг тайлбарладаг. Цефалоспорин нь дөрвөн үеийг бүрдүүлдэг. Эхний үеийн эмийг стафилококк эсвэл стрептококкийн улмаас үүссэн хөнгөн хэлбэрийн халдварын эмчилгээнд ихэвчлэн хэрэглэдэг. Хоёр ба гурав дахь үеийн цефалоспоринууд нь грам сөрөг бактерийн эсрэг илүү идэвхтэй байдаг ба дөрөв дэх үеийн бодисууд нь хүнд хэлбэрийн халдварыг эмчлэхэд хэрэглэдэг хамгийн хүчтэй эм юм.
Карбапенем нь грам эерэг, грам сөрөг, агааргүй бактерийн эсрэг үр дүнтэй. Тэдний давуу тал бол байхгүй байх явдал юмудаан хугацаагаар хэрэглэсэн ч гэсэн бактерийн эмэнд тэсвэртэй байдал.
Монобактамууд нь мөн бета-лактамд хамаарах ба бактерийн эсийн хананд нөлөөлөх антибиотикийн ижил төстэй механизмтай байдаг. Эдгээрийг олон төрлийн халдварыг эмчлэхэд ашигладаг.
Макролидууд
Энэ бол хоёр дахь бүлэг. Макролидууд нь нарийн төвөгтэй циклийн бүтэцтэй байгалийн антибиотик юм. Эдгээр нь нүүрс усны үлдэгдэлтэй олон гишүүнт лактоны цагираг юм. Мансууруулах бодисын шинж чанар нь цагираг дахь нүүрстөрөгчийн атомын тооноос хамаардаг. 14, 15, 16 гишүүнтэй нэгдлүүд байдаг. Микробуудад үзүүлэх үйл ажиллагааны хүрээ нь нэлээд өргөн юм. Антибиотикийн бичил биетний эсэд үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм нь тэдгээрийн рибосомтой харилцан үйлчлэлцэх, улмаар пептидийн гинжин хэлхээнд шинэ мономер нэмэх урвалыг дарах замаар бичил биетний эс дэх уургийн нийлэгжилтийг тасалдуулах явдал юм. Макролидууд нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд хуримтлагдаж, бичил биетнийг эс дотор устгадаг.
Макролидууд нь мэдэгдэж байгаа антибиотикуудын дотроос хамгийн аюулгүй, хор багатай бөгөөд зөвхөн Грам эерэг төдийгүй Грам сөрөг бактерийн эсрэг үр дүнтэй байдаг. Тэдгээрийг хэрэглэх үед хүсээгүй гаж нөлөө ажиглагддаггүй. Эдгээр антибиотикууд нь бактериостатик нөлөөгөөр тодорхойлогддог боловч өндөр концентрацитай үед пневмококк болон бусад зарим бичил биетүүдэд нян устгах нөлөөтэй байдаг. Бэлтгэх аргын дагуу макролидуудыг байгалийн болон хагас синтетик гэж хуваадаг.
Анхны эмБайгалийн макролидын нэг анги нь эритромицин байсан бөгөөд өнгөрсөн зууны дундуур олж авсан бөгөөд пенициллинд тэсвэртэй грам эерэг бактерийн эсрэг амжилттай ашигласан. Энэ бүлгийн шинэ үеийн эм 20-р зууны 70-аад онд гарч ирсэн бөгөөд одоог хүртэл идэвхтэй ашиглагдаж байна.
Макролидуудад мөн хагас синтетик антибиотикууд - азолид ба кетолид орно. Азолидын молекулд азотын атом нь 9 ба арав дахь нүүрстөрөгчийн атомуудын хоорондох лактоны цагирагт ордог. Азолидын төлөөлөгч нь грам эерэг ба грам сөрөг бактери, зарим анаэробын чиглэлд өргөн хүрээний үйлдэл, үйл ажиллагаа бүхий азитромицин юм. Энэ нь эритромициныг бодвол хүчиллэг орчинд илүү тогтвортой бөгөөд дотор нь хуримтлагдаж чаддаг. Азитромициныг амьсгалын зам, шээс бэлэгсийн систем, гэдэс, арьс болон бусад олон төрлийн өвчинд хэрэглэдэг.
Кетолидыг лактоны цагирагийн гурав дахь атомд кето бүлэг нэмснээр гаргаж авдаг. Эдгээр нь макролидуудтай харьцуулахад нян бага дасдагаараа ялгагдана.
Тетрациклин
Тетрациклин нь поликетидын ангилалд хамаарна. Эдгээр нь бактериостатик нөлөөтэй өргөн хүрээний антибиотик юм. Тэдний анхны төлөөлөгч болох хлортетрациклин нь өнгөрсөн зууны дундуур актиномицетын өсгөвөрийн нэгээс тусгаарлагдсан бөгөөд тэдгээрийг мөн цацраг мөөг гэж нэрлэдэг. Хэдэн жилийн дараа окситетрациклиныг ижил мөөгөнцрийн колониос гаргаж авсан. Энэ бүлгийн гуравдахь төлөөлөгч нь хлорын деривативыг химийн аргаар өөрчилснөөр анх бий болсон тетрациклин бөгөөд жилийн дараа мөн актиномицетээс тусгаарлагдсан. Бусадтетрациклины бүлгийн эмүүд нь эдгээр нэгдлүүдийн хагас синтетик дериватив юм.
Эдгээр бүх бодисууд нь химийн бүтэц, шинж чанарын хувьд ижил төстэй, олон төрлийн грам эерэг ба грам сөрөг бактери, зарим вирус, эгэл биетний эсрэг үйлчилдэг. Тэд мөн бичил биетний дасахад тэсвэртэй байдаг. Антибиотикийн бактерийн эсэд үйлчлэх механизм нь түүний доторх уургийн биосинтезийн үйл явцыг дарангуйлах явдал юм. Эмийн молекулууд нь грам сөрөг бактериудад үйлчлэхэд энгийн тархалтаар эсэд ордог. Грам эерэг бактери руу антибиотикийн тоосонцор нэвтрэх механизм хараахан хангалттай судлагдаагүй байгаа ч тетрациклины молекулууд нь бактерийн эсэд байдаг зарим металлын ионуудтай харилцан үйлчилж, нарийн төвөгтэй нэгдлүүд үүсгэдэг гэсэн таамаглал байдаг. Энэ тохиолдолд бактерийн эсэд шаардлагатай уураг үүсэх явцад гинж тасардаг. Туршилтаар хлортетрациклины бактериостатик концентраци нь уургийн нийлэгжилтийг дарахад хангалттай байдаг ч нуклейн хүчлийн нийлэгжилтийг саатуулахын тулд эмийн өндөр концентраци шаардлагатай байдаг.
Тетрациклиныг бөөрний өвчин, арьсны төрөл бүрийн халдвар, амьсгалын замын болон бусад олон өвчний эсрэг хэрэглэдэг. Шаардлагатай бол тэд пенициллинийг орлуулдаг боловч сүүлийн жилүүдэд тетрациклины хэрэглээ мэдэгдэхүйц буурч байгаа нь энэ бүлгийн антибиотикт бичил биетний эсэргүүцэл бий болсонтой холбоотой юм. Үүний хэрэглээантибиотикийг малын тэжээлд нэмэлт болгон ашигладаг бөгөөд энэ нь түүнд тэсвэртэй байдал үүссэний улмаас эмийн шинж чанар буурахад хүргэсэн. Үүнийг даван туулахын тулд антибиотикийн нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны өөр механизмтай өөр өөр эмтэй хослуулан хэрэглэхийг зааж өгдөг. Жишээлбэл, тетрациклин болон стрептомициныг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр эмчилгээний үр нөлөө нэмэгддэг.
Аминогликозидууд
Аминогликозидууд нь молекул дахь аминосахаридын үлдэгдэл агуулсан, маш өргөн хүрээний үйлдэлтэй байгалийн болон хагас синтетик антибиотик юм. Анхны аминогликозид нь өнгөрсөн зууны дундуур аль хэдийн гэрэлтсэн мөөгөнцрийн колониос тусгаарлагдсан стрептомицин байсан бөгөөд олон халдварын эмчилгээнд идэвхтэй ашиглагддаг. Дээр дурдсан бүлгийн антибиотикууд нь нян устгах чадвартай тул дархлаа нь эрс буурсан ч үр дүнтэй байдаг. Антибиотикийн бичил биетний эсэд үйлчлэх механизм нь бичил биетний рибосомын уурагтай хүчтэй ковалент холбоо үүсгэж, бактерийн эсэд уургийн синтезийн урвалыг устгах явдал юм. Тетрациклин ба макролидын бактериостатик нөлөөнөөс ялгаатай нь аминогликозидын нян устгах нөлөөний механизм нь бүрэн судлагдаагүй байгаа бөгөөд энэ нь бактерийн эсэд уургийн нийлэгжилтийг алдагдуулдаг. Гэхдээ аминогликозидууд нь зөвхөн аэробикийн нөхцөлд идэвхтэй байдаг тул цусны хангамж муутай эдэд тийм ч үр дүнтэй байдаггүй.
Анхны антибиотикууд болох пенициллин, стрептомицин гарч ирсний дараа тэдгээрийг аливаа өвчний эмчилгээнд өргөн хэрэглэж эхэлсэн тул удалгүй бичил биетүүд эдгээр эмэнд дасах асуудал гарч ирэв. ОдоогоорСтрептомициныг ихэвчлэн сүрьеэ эсвэл тахал зэрэг ховор халдварыг эмчлэхэд шинэ үеийн бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэдэг. Бусад тохиолдолд канамициныг тогтоодог бөгөөд энэ нь мөн эхний үеийн аминогликозидын антибиотик юм. Гэвч канамицины хоруу чанар өндөр учир одоо 2-р үеийн эм болох гентамициныг илүүд үзэж, 3-р үеийн аминогликозидын эм нь амикацин бөгөөд бичил биетнийг түүнд донтохоос урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ховор хэрэглэдэг.
Левомицетин
Левомицетин буюу хлорамфеникол нь олон тооны грам эерэг ба грам сөрөг бичил биетэн, олон том вирусын эсрэг идэвхтэй үйл ажиллагаа явуулдаг хамгийн өргөн хүрээтэй байгалийн антибиотик юм. Химийн бүтцийн дагуу нитрофенилалкиламинуудын энэ деривативыг анх 20-р зууны дунд үед актиномицетын өсгөвөрөөс гаргаж авсан бөгөөд хоёр жилийн дараа мөн химийн аргаар нийлэгжүүлсэн байна.
Левомицетин нь бичил биетэнд бактериостатик нөлөө үзүүлдэг. Бактерийн эсэд антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм нь уургийн нийлэгжилтийн үед рибосом дахь пептидийн холбоо үүсэх катализаторын идэвхийг дарах явдал юм. Левомицетинд бактерийн эсэргүүцэл маш удаан хөгждөг. Уг эмийг хижиг, цусан суулга өвчний үед хэрэглэдэг.
Гликопептид ба липопептид
Гликопептид нь циклик пептидийн нэгдлүүд бөгөөд нарийн бүтэцтэй байгалийн болон хагас синтетик антибиотик юм.бичил биетний тодорхой омгийн үйл ажиллагааны спектр. Эдгээр нь грам эерэг бактериудад нян устгах нөлөөтэй бөгөөд пенициллинийг эсэргүүцэх тохиолдолд түүнийг орлуулж чаддаг. Антибиотикийн бичил биетний үйл ажиллагааны механизмыг эсийн хананы пептидогликаны амин хүчлүүдтэй холбоо үүсгэж улмаар тэдгээрийн нийлэгжилтийг дарангуйлснаар тайлбарлаж болно.
Анхны гликопептид болох ванкомициныг Энэтхэгийн хөрснөөс авсан актиномицетээс гаргаж авсан. Энэ нь үржлийн улиралд ч бичил биетэнд идэвхтэй үйлчилдэг байгалийн антибиотик юм. Эхэндээ ванкомициныг халдварын эмчилгээнд харшилтай тохиолдолд пенициллинийг орлуулах зорилгоор ашигладаг байсан. Гэсэн хэдий ч эмэнд тэсвэртэй байдал нэмэгдэж байгаа нь ноцтой асуудал болоод байна. 1980-аад онд гликопептидийн бүлгийн антибиотик болох тейкопланиныг гаргаж авсан. Ижил төрлийн халдварын үед бичдэг ба гентамицинтай хавсарч хэрэглэвэл сайн үр дүн өгдөг.
20-р зууны төгсгөлд антибиотикийн шинэ бүлэг гарч ирэв - стрептомицетуудаас тусгаарлагдсан липопептидүүд. Химийн бүтцийн дагуу эдгээр нь циклик липопептид юм. Эдгээр нь грам эерэг бактери, түүнчлэн бета-лактам эм, гликопептидэд тэсвэртэй стафилококкийн эсрэг нян устгах үйлчилгээтэй нарийн спектрийн антибиотик юм.
Антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм нь аль хэдийн мэдэгдэж байсан механизмаас эрс ялгаатай - кальцийн ионууд байгаа тохиолдолд липопептид нь бактерийн эсийн мембрантай хүчтэй холбоо үүсгэдэг бөгөөд энэ нь түүний деполяризаци, уургийн нийлэгжилтийг тасалдуулахад хүргэдэг. үүнээс хортой эс үхдэг. Эхлээдлипопептидын бүлгийн нэг гишүүн нь даптомицин юм.
даптомицин
полиен
Дараагийн бүлэг бол полиен антибиотик юм. Өнөөдөр эмчлэхэд хэцүү мөөгөнцрийн өвчний асар их өсөлт бий. Тэдэнтэй тэмцэхийн тулд мөөгөнцрийн эсрэг бодисууд байдаг - байгалийн эсвэл хагас синтетик полиен антибиотикууд. Өнгөрсөн зууны дундуур анхны мөөгөнцрийн эсрэг эм нь стрептомицетын өсгөвөрөөс тусгаарлагдсан нистатин байв. Энэ хугацаанд янз бүрийн мөөгөнцрийн өсгөвөрөөс гаргаж авсан олон полиен антибиотикууд - гризеофулвин, леворин болон бусад эмийг эмнэлгийн практикт оруулсан болно. Одоо дөрөв дэх үеийн полиенуудыг аль хэдийн ашигласан. Тэд молекулуудад хэд хэдэн давхар холбоо байдгаас болж нийтлэг нэрээ авсан.
Полиен антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм нь мөөгөнцөрт эсийн мембраны стеролуудтай химийн холбоо үүссэнтэй холбоотой юм. Полиен молекул нь эсийн мембранд нэгдэж, эсийн бүрдэл хэсгүүд гадна тал руу дамждаг ионы утас суваг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь түүнийг устгахад хүргэдэг. Полиенууд нь бага тунгаар фунгистатик, өндөр тунгаар фунгицид байдаг. Гэхдээ тэдний үйл ажиллагаа нь бактери, вируст хамаарахгүй.
Полимиксин нь хөрсний спор үүсгэгч нянгаар үүсгэгддэг байгалийн антибиотик юм. Эмчилгээний хувьд тэд өнгөрсөн зууны 40-өөд онд хэрэглээгээ олсон. Эдгээр эмүүд нь бичил биетний эсийн цитоплазмын мембраныг гэмтээж, үхэлд хүргэдэг нян устгах үйлдэлтэй байдаг. Полимиксин нь грам-сөрөг бактерийн эсрэг үр дүнтэй бөгөөд зуршил үүсгэх нь ховор байдаг. Гэсэн хэдий ч хэт өндөр хоруу чанар нь эмчилгээнд хэрэглэхийг хязгаарладаг. Энэ бүлгийн нэгдлүүд - полимиксин В сульфат ба полимиксин М сульфатыг ховор хэрэглэдэг бөгөөд зөвхөн нөөц эм болгон ашигладаг.
Антинопластик антибиотик
Актиномициныг зарим цацрагт мөөгөнцөр үүсгэдэг ба цитостатик үйлчилгээтэй. Байгалийн актиномицинууд нь тэдгээрийн биологийн идэвхийг тодорхойлдог пептидийн гинжин хэлхээнд агуулагдах амин хүчлээр ялгаатай хромопептидууд юм. Актиномицин нь хавдрын эсрэг антибиотикийн хувьд мэргэжилтнүүдийн анхаарлыг татдаг. Тэдний үйл ажиллагааны механизм нь бичил биетний ДНХ-ийн давхар мушгиатай эмийн пептидийн гинжний хангалттай тогтвортой холбоо үүсч, үүний үр дүнд РНХ-ийн нийлэгжилтийг хаасантай холбоотой юм.
Дактиномицин нь 20-р зууны 60-аад онд гарган авсан нь хорт хавдрын эмчилгээнд хэрэглэсэн анхны хавдрын эсрэг эм юм. Гэсэн хэдий ч олон тооны гаж нөлөөний улмаас энэ эмийг ховор хэрэглэдэг. Одоо илүү идэвхтэй хорт хавдрын эсрэг эмүүдийг олж авлаа.
Антрациклин нь стрептомицетээс тусгаарлагдсан маш хүчтэй хавдрын эсрэг бодис юм. Антибиотикийн үйл ажиллагааны механизм нь ДНХ-ийн гинж бүхий гурвалсан цогцолбор үүсэх, эдгээр гинжийг таслахтай холбоотой юм. Хорт хавдрын эсийг исэлдүүлдэг чөлөөт радикалуудын улмаас нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны хоёрдахь механизм бас боломжтой.
Байгалийн гаралтай антрациклинуудаас даунорубицин, доксорубициныг дурдаж болно. Антибиотикийг нянгийн үйл ажиллагааны механизмын дагуу ангилснаар тэдгээрийг нян устгах үйлчилгээтэй гэж ангилдаг. Гэсэн хэдий ч тэдний өндөр хоруу чанар нь синтетик аргаар олж авсан шинэ нэгдлүүдийг хайхад хүргэв. Тэдгээрийн ихэнхийг хорт хавдар судлалын эмчилгээнд амжилттай ашиглаж байна.
Антибиотикууд эмнэлгийн практикт болон хүний амьдралд эртнээс нэвтэрсэн. Тэдний ачаар олон зууны туршид эдгэршгүй гэж тооцогддог олон өвчин ялагдсан. Одоогийн байдлаар эдгээр нэгдлүүд маш олон янз байдаг тул антибиотикийг үйл ажиллагааны механизм, спектрийн дагуу ангилахаас гадна бусад олон шинж чанараар нь ангилах шаардлагатай байна.
