Эмийн шинэ бүтээгдэхүүнийг зах зээлд гаргах нь урт, төвөгтэй, олон үе шаттай үйл явц юм. Эмийн хөгжлийн хамгийн урт үе шатуудын нэг бол түүний аюулгүй байдлын судалгаа юм. Судалгаа нь 10 жил хүртэл үргэлжлэх боломжтой бөгөөд тэдгээрийг хэрэгжүүлэхэд их хэмжээний төсөв шаардагдана. Аюулгүй байдлын судалгааны эхний үе шатуудын нэг бол шинжлэх ухааны судалгааны үр дүнд олж авсан бодисын нийт хоруу чанарыг тодорхойлох боломжийг олгодог эмнэлзүйн өмнөх судалгаа юм.
Энэ юу вэ?
Эдгээр нь юуны түрүүнд эмнэлгийн бүтээгдэхүүн боловсруулахад авсан аюулгүй байдлын арга хэмжээ юм. Мөн эмнэлзүйн өмнөх судалгааны явцад боломжит эмнэлгийн бүтээгдэхүүний хоруу чанар, фармакокинетик (эмийн хөдөлгөөн, тархалт, биеэс ялгарах механизм) зэргийг судалж байна.
Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны тодорхойлолтыг ихэвчлэн ижил төстэй "эмнэлзүйн өмнөх" гэсэн тодорхойлолтоор сольдог. Гэсэн хэдий ч хөгжлийн өмнөх үе шатууд нь зөвхөн анхны судалгаа төдийгүй идэвхтэй бодисын томъёог олох, түүний тунгийн зөв хэлбэрийг бий болгох үйл явцыг багтаадаг гэдгийг тодруулах хэрэгтэй. Өөрөөр хэлбэл, клиникийн өмнөх судалгаа нь маш чухал боловч эмнэлзүйн өмнөх ажлын цорын ганц тал биш юм.
Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны төрлүүд
Ерөнхий хордлогыг судлах үйл явц нь нэгэн зэрэг хэд хэдэн замаар явагддаг:
- Компьютер дээр загварчлах. Энэ нь хайлтын явцад олж авсан бодисын химийн бүтэц, шинж чанарын талаарх мэдээлэлд үндэслэн таамаглал гаргах боломжийг олгоно.
- Лабораторийн судалгаа. Эдгээрт ирээдүйн эмийн аюулгүй байдлыг эсийн өсгөвөрт турших зэрэг орно. Ихэнх хүмүүс эмнэлзүйн өмнөх эмийн туршилтыг биеэс гадуурх шинжилгээ гэж боддог. Төрөл бүрийн хордлогын шинжилгээг төвлөрсөн байдлаар явуулахын тулд эмийн үйлдвэрүүд болон төрөөс тусгай үйлдвэрлэлийн байгууламжуудыг зохион байгуулдаг. Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны төвүүд нь ийм туршилтыг явуулдаг судалгааны үндсэн бүтэц юм. Гэхдээ хамгийн урт зам бол мэдээж амьтны туршилт юм.
- Амьд организм, өөрөөр хэлбэл амьтдын хордлогын судалгаа. Мөн ургамлыг хэрэглэдэг бөгөөд ховор тохиолдолд эмийг хүн дээр туршиж үздэг.
Хүний хүнд өвчнийг эмчлэх цогц эмийг бий болгохын тулд эмнэлзүйн өмнөх болон эмнэлзүйн судалгаа хийх бүх боломжийг ашигладаг. Тиймээс эхний шатанд бодисын аюулгүй байдлын шалгалтыг судалгааны процессын бүх гурван бүрэлдэхүүн хэсэгт хийдэг.
Аюулгүй байдлын ямар асуудлыг шалгаж байна
Шинэ эм болон ерөнхий эм үйлдвэрлэгч нь бүтээгдэхүүнээ зах зээлд аль болох амжилттай гаргахыг эрмэлздэг. Үүнийг хийхийн тулд эм нь эрүүл организмд гэмтэл учруулахгүйгээр эмчилгээний үр нөлөөтэй байх шаардлагатай. Идэвхтэй бодисын шинж чанарын талаар илүү нарийвчилсан мэдээлэл авахын тулд клиникийн өмнөх судалгааг дараах шинж чанарууд дээр хийдэг:
- Ерөнхий хоруу чанар. Энэ шинж чанар нь тухайн эм нь ямар хор хөнөөлтэй, хордлого, үхлийн тун нь ямар байхыг тодорхойлдог.
- Нөхөн үржихүйн хоруу чанар. Энэ шинж чанар нь биеийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд хамаарна.
- Тератоген чанар. Энэ ойлголт нь жирэмсэн үед урагт үзүүлэх сөрөг нөлөөллийн түвшинг илэрхийлдэг.
- Харшил үүсгэдэг. Аливаа бодисын харшил үүсгэх чадвар.
- Дархлааны хоруу чанар. Энэ өмч нь маш чухал, учир нь зөрчил гарсан тохиолдолд дархлаа сэргээхэд хэцүү байдаг.
- Фармакокинетик. Бие дэх бодисын хөдөлгөөний механизмыг хэлнэ.
- Фармакодинамик. Хэрэв өмнөх догол мөрөнд тухайн бодисыг өөрчлөхөд бие махбодын нөлөөллийг тодорхойлсон бол фармакодинамик нь туршилтын бодис нь биед хэрхэн нөлөөлдөг тухай өгүүлдэг.
- Мутаген чанар - эмийн мутаци үүсгэх чадвар.
- Хорт хавдар үүсгэдэг. Бие махбодид хорт хавдар үүсэх нь одоогоор сайн ойлгогдоогүй байгаа тул энэ нь клиникийн өмнөх судалгааны үе шатанд судлахад нэлээд хэцүү асуудал юм. Гэвч бие махбодид нэвтэрснээр хавдар үүсэх тодорхой хариу үйлдэл үзүүлдэг бодисууд энэ үе шатыг давж чаддаггүй бөгөөд татгалздаг.
Судалгаа
Эмнэлзүйн өмнөх туршилтыг явуулах үйл явц нь юу судалж байгаагаас ихээхэн хамаардаг. Жишээлбэл, шинэ эм бий болгох нь маш урт бөгөөд үнэтэй үйл явц юм, учир нь шинэ эм нь туршилтын бүх үе шатыг давах ёстой. Ерөнхий эмийг боловсруулахдаа эмийн нийт хоруу чанар, фармакокинетикийг харгалзан үзэх шаардлагатай. Мэдээжийн хэрэг, онцгой тохиолдолд болон ерөнхий эмийн хувьд нэмэлт судалгаа шаардлагатай байж болох ч аналог эм үйлдвэрлэх нь цаг хугацаа болон санхүүгийн хувьд хамаагүй бага зардалтай байдаг.
Эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар лаборатори нь эмчилгээний (эмчлэх нөлөөтэй) эмийн тунг, тунгийн хэмжээнээс үзүүлэх нөлөөллийн түвшин, түүнчлэн үхэлд хүргэх, хортой тунг тодорхойлдог. туршилтын бодисын. Эдгээр бүх өгөгдлийг туршилтын бүх үе шат, өгөгдөл, даалгаврыг тодорхойлсон нарийвчилсан тайланд оруулах ёстой.
Тайланд үр дүнгээс гадна төлөвлөгөө, удирдамж, эмийг дараагийн хөгжлийн үе шатанд зөвшөөрсөн эсэх тухай хураангуйг харуулах ёстой.
Даалгавар
Судалгаанд хамрагдаж буй бодис нь бүтцийн хувьд ижил төстэй бодисын химийн шинж чанарт үндэслэн олж авсан түүний боломжит шинж чанарын талаархи ойролцоо мэдээлэл, аль хэдийн тодорхойлсон найрлагатай эмнэлзүйн өмнөх судалгааны шатанд ордог. Урьдчилсан эмнэлэг нь түүний шинж чанарыг илүү нарийвчлан тодорхойлох ёстой бөгөөд үүнд зориулж дараахь ажлуудыг хийх ёстой:
- Хэрэглэхэд зориулагдсан нөхцлийн дагуу бодисын хүчин чадал, үр дүнтэй байдлын үнэлгээ.
- Бие махбодид эмийг хүссэн зорилтод хүргэх, хүргэх үйл явц. Энэ зорилгоор фармакокинетикийг судалдаг.
- Эмийн аюулгүй байдал: хоруу чанар, үхэлд хүргэх, биеийн физиологийн шинж чанарт сөрөг нөлөө үзүүлэх.
- Эмийг зах зээлд гаргах нь хэр боломжтой вэ, энэ нь эмнэлгийн практикт байгаа аналогиас илүү сайн уу, үйлдвэрлэхэд хэр үнэтэй байх вэ.
Сүүлийн ажил нь бас чухал, учир нь ерөнхий зүйл хүртэл бий болгох үйл явц нь санхүүгийн болон цаг хугацааны хөрөнгө оруулалт, хүний хүчин чармайлтын хувьд асар их зардалтай байдаг.
Эмийг эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд явуулахад их хэмжээний бодис шаардагддаггүй ч судалгааны үйл явцад томоохон хэмжээний масс үйлдвэрлэх ирээдүйн хэрэгцээг мөн харгалзан үзэх ёстой. Мөн ихэнх том эмийн үйлдвэрүүд GMP (сайн үйлдвэрлэлийн туршлага) стандартын дагуу ажилладаг тул ирээдүйн эмийн тодорхой багцыг энэ стандартын шаардлагыг харгалзан үйлдвэрлэх ёстой.
Эмнэлзүйн өмнөх судалгаа, менежментийн удирдамж
Ийм төслүүдийг хэрэгжүүлэх үйл явц нь маш нарийн төвөгтэй байдаг тул менежерүүд менежментийн болон эмнэлгийн чиглэлээр, нийтлэг чиглэлээр ажилладаг өндөр мэргэшсэн мэргэжилтнүүдийн багуудын ажлыг зохион байгуулахад асар их туршлагатай байх ёстой. төсөл. Түүнчлэн, эмийн эмнэлзүйн өмнөх судалгаа нь тэдний ажилд онцгой анхаарал шаарддаг тул үр дүн нь хэрэглэгчдийн эрүүл мэндэд шууд нөлөөлдөг.
Үүний тулд эмнэлзүйн өмнөх туршилтын байгууллагууд өөрсдийн удирдамж, дүрмийг бий болгодог. Тиймээс, эм үйлдвэрлэгч нь үндсэндээ боловсруулалтын хүрээнд тодорхой үйл ажиллагаа явуулах үйл явцыг нарийвчлан тодорхойлсон SOP (стандарт үйл ажиллагааны журам) хэмээх өөрийн баримт бичгүүдийг удирддаг.
Үүнээс гадна шинэ эм гарч ирэх, түүний томъёог хайх, боловсруулахаас эхлээд үйлдвэрлэл, эмнэлзүйн судалгаа хүртэлх бүх үйл явцыг зохицуулдаг ерөнхий стандартууд байдаг. Эдгээр нь GMP стандарт, Европын эмийн агентлагийн заавар, үйлдвэрлэгч улсын хууль тогтоомж юм. Аюулгүй байдлын туршилт хийдэг хүн бүр ижил төстэй стандартыг ашигладаг: том эмийн үйлдвэрүүд, эмнэлзүйн өмнөх судалгааны төвүүд болон бие даасан хоруу чанарын үнэлгээ хийдэг лабораториуд.
Мөн шинэ эм үйлдвэрлэх чиглэлээр тэргүүлэгч орнуудын дунд үйлдвэрлэлийн форматыг нэгтгэх, стандартчилах зорилготой нэг баримт бичиг батлагдсан.бэлтгэл ажил: "Техникийн ерөнхий баримт бичиг". Хүний хэрэглээний эмийн бүтээгдэхүүний бүртгэлийн техникийн шаардлагуудыг уялдуулах олон улсын тусгай хурлаар боловсруулж батлуулсан. Баримт бичигт гарын үсэг зурсан орнуудын жагсаалтад Япон, АНУ, Европын орнууд багтжээ. Үүний ачаар эмийн компаниуд шинэ эм боловсруулах чиглэлээр хийсэн судалгааныхаа үр дүнгийн мэдээллийг янз бүрийн зохицуулалтын байгууллагуудад ирүүлэх шаардлагагүй болсон.
Тиймээс эмнэлзүйн өмнөх судалгаа явуулах нэгдсэн заавар одоогоор байхгүй байгаа ч олон янзын зохицуулалтын баримт бичгүүдийг хэд хэдэн нийтлэг баримт бичигт нэгтгэх ажил хийгдэж байна.
Процесс
Хоруу чанарыг судлах үйл явц нь өөрөө ийм хяналтын олон жилийн турш боловсруулсан ижил төстэй алгоритмын дагуу явагддаг. Эмийн эмнэлзүйн өмнөх судалгаа нь үргэлж нарийвчилсан төлөвлөгөө, загвараас эхэлдэг бөгөөд үүний дараа лаборатори өөрөө судалгаагаа эхэлдэг. Мэргэжилтнүүд туршилтын бодисын биед үзүүлэх нөлөөг шалгадаг компьютерийн загварыг бүтээдэг. Эсийн өсгөвөр ашиглан тухайн бодисыг биеийн эсэд ерөнхий хоруу чанарыг шинжилдэг. Амьтны судалгааг эмчилгээний тун, мөн тухайн бодисын өвөрмөц хоруу чанар, харшил, хорт хавдар үүсгэх чадварыг тодорхойлоход ашигладаг.
Хяналтын явцад процессын явцад олж авсан статистик мэдээллийг цуглуулж, сайтар судалсны дараа лабораториэцсийн тайланг гаргаж, судалгааны үйлчлүүлэгч рүү илгээдэг.
Үр дүн
Эмнэлзүйн өмнөх судалгааны үр дүнг туршилтын бодисыг дараагийн шат болох эмнэлзүйн судалгаанд нэвтрүүлэх боломжтой эсэхийг илтгэсэн тайлан хэлбэрээр өгсөн болно. Эмнэлзүйн өмнөх шинжилгээнд хамрагдсан даруйд уг бодисыг эрүүл сайн дурын ажилтнуудад туршиж үзэх шаардлагатай тул хүнд шинжилгээ хийлгэхээс өмнө хоргүй эсэхийг шалгах нь маш чухал юм.
Мөн эдгээр судалгааны үр дүн нь компанийн статистикийн мэдээллийн санд ордог бөгөөд тодорхой бодисыг судалсны үр дүнд олж авсан мэдээллийг химийн найрлагатай ижил төстэй бэлдмэлүүдийн мэдээллийн сангаар нөхөж болно. Энэ нь шинэ эм авах дараагийн нэр дэвшигчийг илүү нарийвчлалтай хайхад хувь нэмэр оруулна.
Эмийг эмнэлзүйн туршилтанд оруулах зөвшөөрөл
Мансууруулах бодисыг эмнэлзүйн туршилтын үе шатанд (ялангуяа эрүүл хүмүүст хийсэн туршилт - эмнэлзүйн туршилтын эхний шат) шилжүүлэх нь хоруу чанар, хорт хавдар үүсгэх болон бусад сөрөг нөлөө илрээгүй тохиолдолд л боломжтой юм. бусад зүйлийн организм дотор болон гадна байдаг.
Мансууруулах бодисыг судалгааны эцсийн шатанд шилжүүлэхийн тулд эмийн эмчилгээний бүлэгт тохирох өвчтэй өвчтөнүүдийн судалгаанд хангалттай урт хугацаа шаардагдана. Энэ хугацаа нь эмнэлзүйн өмнөх туршилтууд болон эхний үе шатанд шууд гарч ирээгүй бодисыг хэрэглэснээр хойшлогдсон үр нөлөөг олж мэдэхэд шаардлагатай байна.клиник.
Хөгжлийн үр дүнд тодорхой идэвхтэй бодис гарч ирэх болон бэлэн эмийг худалдааны нэрээр зах зээлд гаргах хооронд дунджаар 10 жил зарцуулдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь бүх зүйл биш юм: ирэх 10 жилийн хугацаанд компани нь энгийн хэрэглэгчдээс бүтээгдэхүүнийхээ үр ашиг, аюулгүй байдлын талаархи мэдээллийг идэвхтэй цуглуулж байна. Энэ нь танд үүнийг сайжруулах, хөгжүүлэх боломжийг олгодог боловч зарим тохиолдолд олон тооны гаж нөлөө илрэх нь компанийг эмийг гаргахаас татгалзахад хүргэдэг.
Зардал
Шинэ эмийн судалгааны бүтэн мөчлөгийн өртөг нь сая, тэрбум доллараар хэмжигддэг. Тиймээс ихэнх шинэлэг эмийг томоохон эмийн үйлдвэрүүд гаргадаг бөгөөд тэдний эргэлт нь асар өндөр бөгөөд шинэ эмийн судалгаа, үйлдвэрлэлд хөрөнгө оруулалт хийх боломжийг олгодог.
Жижиг эм үйлдвэрлэгчид боловсруулах, судлахад хялбар, хямд ерөнхий эмүүдийг зах зээлд гаргахыг илүүд үздэг. Эдгээр нь ижил идэвхтэй бодис агуулсан анхны эмийн аналог юм. Ихэнх улс орны хууль тогтоомжийн дагуу ийм эм нь эмнэлзүйн болон эмнэлзүйн өмнөх судалгаанд зориулж товчилсон процедурт хамрагдах боломжтой байдаг. Энэ нь тэдгээрийг үйлдвэрлэхэд хамаагүй хямд болгодог.
Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн өмнөх судалгааны дараа нэн даруй ерөнхий эм нь нэмэлт шинжилгээ буюу биоэквивалент тестийг давах ёстой. Ийм туршилтууд нь эмнэлзүйн өмнөх эцсийн шатанд хийгдсэн туршилтуудын нэг юмтуршилт, түүнчлэн эмнэлзүйн бүх үе шатанд. Эмийн томоохон компаниудын үйлдвэрлэсэн ихэнх ерөнхий эмүүд нь биоэквивалент өндөртэй бөгөөд анхны эмээр сольж болно.
