Дархлаа сайжруулах эм Октагамтай холбоотой. Түүний заавар нь энэ нь ноцтой эм гэдгийг сануулж байгаа бөгөөд үүнийг зөвхөн эмчийн зааврын дагуу зөвхөн эмнэлэгт л хийдэг. Орлуулах болон дархлаа сайжруулах эмчилгээнд хэрэглэдэг.
Эмийн хэлбэр, найрлага
Зөвхөн дусаах уусмал, "Октагам" эм хэлбэрээр авах боломжтой. Зааврыг түүнд хавсаргасан бөгөөд хэрэглэхийн өмнө заавал судлах шаардлагатай. Шийдэл нь тунгалаг, шаргал өнгөтэй. Уг эмийг 20, 50, 100, 200 мл хэмжээтэй шилэн саванд үйлдвэрлэдэг бөгөөд тэдгээрийг резинэн таглаагаар хөнгөн цагаан амсараар хааж, картон хайрцагт хийж, хэрэглэх заавраас гадна хуванцар торон эзэмшигч.
Эм нь 1 мл-д 95%-иас доошгүй иммуноглобулин G агуулагддаг. Энэ үзүүлэлт нь хүний цусны сийвэн дэх уургийн хэмжээтэй тэнцэнэ. Эмийн найрлага дахь нэмэлт бодисууд нь:
- малтоз;
- октоксинол;
- трибутилфосфат;
- тарилгын ус.
Хар тамхиХөлдөөж, нарны гэрэлд байлгаж болохгүй. Хүүхдийн гар хүрэхгүй, 2-8 хэмийн температурт хадгална.
Фармакологи ба фармакокинетик
Октагам эм (зааварт энэ эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалт болон болзошгүй үр дагаврын талаар анхааруулсан) хүний дархлааны системд нөлөөлдөг бөгөөд иммуноглобулинд хамаардаг.
Энэ эм нь G ангиллын иммуноглобулиныг агуулдаг бөгөөд энэ нь бие махбод дахь янз бүрийн халдварт үйл явцын эсрэгбие үүсгэдэг. Мансууруулах бодис нь хүний сийвэнтэй ижил төстэй иммуноглобулины G-ийн дэд бүлгүүдийг агуулдаг бөгөөд түүний бүх шинж чанар, шинж чанарыг давтдаг. Бэлдмэлийг биед нэвтрүүлэх нь IgG-ийн буурсан түвшинг сэргээж, хэвийн байдалд хүргэдэг. IgG молекулууд ферментийн болон химийн нөлөөгөөр ямар ч өөрчлөлт ороогүй. Эсрэгбиеийн идэвхжил бүрэн хадгалагдсан.
Октагам нь 3%-иас ихгүй полимер, үлдсэн хэсэг нь димер ба мономер буюу 90% орчим байдаг.
Энэхүү бүтээгдэхүүнийг бүтээхдээ үнэхээр эрүүл 3500 донорын цусыг ашигласан. Эдгээр хүмүүсийн сийвэн дэх эсрэгбие нь энэ бэлдмэлд өөрчлөгдөөгүй бөгөөд бүрэн үйл ажиллагаагаа хадгалсан.
Эмийг судсанд тарьсны дараа иммуноглобулин G нэн даруй системийн эргэлтэнд орж, судасны орон зай болон сийвэнгийн хооронд тархдаг. Октагамыг хэрэглэх үед өвчтөний нөхцөл байдал 3-5 хоногийн дотор сайжирдаг. Эмийг 24-36 дахь өдөр татан буулгана. Хагас задралын хугацаа нь хүн бүрт өөр өөр бөгөөд өвчтөний наснаас хамаарна.дархлал хомсдолын зэрэг. Энэ бүрэлдэхүүнийг агуулсан иммуноглобулин G болон бусад дархлааны цогцолборууд нь ретикулоэндотелийн системийн үйлчлэлээр устдаг.
Октагамыг хэзээ хэрэглэдэг вэ?
Октагамыг дархлал хомсдолын анхдагч хам шинж, ялангуяа төрөлхийн гипогаммаглобулинеми, агаммаглобулинеми, Вискотт-Олдрих хам шинж илрэх үед орлуулах эмчилгээнд хэрэглэдэг. Үүнд ангилалгүй хувьсах дархлал хомсдол болон хавсарсан дархлал хомсдол орно.
Эмийн жороор олгох заалт нь миелома, архаг лимфоцитын лейкеми юм. Уг эмийг хүүхдийн дахилт халдварын үед болон ХДХВ-ийн халдварыг оношлох зорилгоор тогтооно.
Энэ эм нь дархлааг сайжруулах эмчилгээнд хэрэглэхээ олсон. Энэ нь цус алдах эрсдэл нэмэгддэг идиопатик тромбоцитопенийн пурпура (ITP)-д ашиглагддаг. Мөн тромбоцитын агууламжийг хэвийн болгохын тулд эмийг мэс заслын өмнө хэрэглэдэг. Guillain-Barré хам шинжийн хувьд эмийг зааж өгдөг. Томилгооны заалт нь хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд зориулсан Кавасаки өвчин юм.
Аллогенийн ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах мэс засалд "Октагам"-ыг хэрэглэнэ (хэрэглэх заавар нь эм уух арга, тунг дэлгэрэнгүй тайлбарласан болно).
Дусаах эсрэг заалтууд
"Октагам" эмийг хэрэглэхийн өмнө эсрэг заалтуудыг анхаарч үзэх хэрэгтэйг анхааруулж, зааварчилгаа. Эмийг түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэмтгий байгаа тохиолдолд бүү хэрэглээрэйгомолог иммуноглобулин.
Таргалалттай өвчтөнд эмийг маш болгоомжтой зааж өгнө. Тэд тромбоз үүсэх урьдал нөхцөлтэй байдаг. Хэрэв "артерийн гипертензийн оношлогоо", чихрийн шижин, зүрх судасны тогтолцооны эмгэг, удаан хугацааны идэвхгүй байдал, цусны зуурамтгай чанар нэмэгдсэн тохиолдолд уг эмийг хэрэглэхийг хориглоно.
Цусны сийвэнгийн зуурамтгай чанар ихэссэнээр иммуноглобулин нь цусны урсгал руу орж, зүрхний шигдээс, уушигны тромбоэмболизм, цус харвалт, венийн тромбоз үүсэх эрсдэлийг өдөөдөг.
Энэ эмийг бөөрний дутагдал, гиповолеми болон нефротоксик бодисоор эмчилдэг өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Хэрэв иммуноглобулиныг нэвтрүүлснээр бөөрний дутагдлын цочмог үе шат ажиглагдвал Октагам эмчилгээг зогсооно.
Бөөрний цочмог дутагдалтай өвчтөнүүд, түүнчлэн тромбоэмболийн хүндрэлтэй хүмүүст эмийг маш удаанаар, бага хэмжээгээр судсаар тарьж, дуслаар хийдэг.
Эмийн жирэмсэн болон хөхүүл эмэгтэйчүүдэд үзүүлэх нөлөөг судлаагүй тул эдгээр хугацаанд эмийг маш болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй. Гэсэн хэдий ч практик нь иммуноглобулиныг хэрэглэхэд жирэмсэн үед сөрөг нөлөө үзүүлэхгүйг харуулж байна. Мансууруулах бодис нь урагт нөлөөлдөггүй бөгөөд эхийн сүүгээр дамжин хөхүүл хүүхдэд нөлөөлдөггүй. Иммуноглобулин нь хөхний сүүнд орох нь нярай хүүхдэд хүргэдэггүйямар ч хор хөнөөлгүй бөгөөд түүнд агуулагдах эсрэгбие нь зөвхөн хүчтэй дархлааг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг.
Хэрэглэх тун ба арга
"Октагам" эмийг зөвхөн судсаар тарьдаг. Процедурыг эхлүүлэхийн өмнө уусмалыг өрөөний температурт халаана. Шингэн нь тунгалаг, тунадас, булингаргүй байх ёстой.
Эмчилгээ бүрийг өвчний түүхэнд тэмдэглэдэг. Тэнд эмийн серийн дугаар, нэрийг нь бас бичдэг. Энэ нь өвчтөний нөхцөл байдалд хяналтыг сайжруулахын тулд хийгддэг. Судсаар хийсний дараа үлдсэн эмийг хадгалах боломжгүй тул устгах шаардлагатай.
Тарилгын эхний давтамж нь минутанд биеийн жингийн 0.01-0.02 мл/кг, хагас цагийн турш үргэлжилнэ. Мансууруулах бодисыг сайн тэсвэрлэх чадвартай бол хурдыг нэг минутын дотор биеийн жингийн 0.12 мл / кг хүртэл аажмаар нэмэгдүүлж болно.
Эмийн хэмжээ, эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг өвчтөн тус бүрээр нь тодорхойлно. Энэ бүхэн тухайн өвчтөнд үзүүлэх эмнэлзүйн хариу урвал, түүний нөхцөл байдал, өвчний оношлогооноос хамаарна.
Дархлалын анхдагч хомсдолд орлуулах дархлал тохируулагч эмчилгээ нь иммуноглобулины G-ийн хэмжээг 4.0-6.0 г/л хүртэл нэмэгдүүлэх, дусаах бүрийн өмнө хэмждэг. Энэ үзүүлэлтэд хүрэхийн тулд 3-6 сарын эмчилгээ шаардлагатай. Хэрэглэх эхний тун нь 0.4-0.8 г/кг байна. Ирээдүйд эмийг гурван долоо хоног тутамд 0.2 г / кг тунгаар өвчтөнд хэрэглэнэ. 6.0 г / л-ийн иммуноглобулины индексийг хүрэхийн тулд өвчтөнийг сар бүр тавих шаардлагатай.0.2-0.8 г/кг эм. Өвчтөний биеийн байдал хэвийн болсны дараа цусан дахь иммуноглобулины G-ийн концентрацийг хэмжсэний дараа эмийг 2-4 долоо хоног тутамд үргэлжлүүлэн хэрэглэнэ. Энэ нь танд оновчтой тунг сонгоход тусална.
Эм орлуулах эмчилгээг хүнд хэлбэрийн хоёрдогч гипогаммаглобулинемийн үед тохиолддог архаг лимфоцитын лейкеми, олон миелома, мөн хүүхдүүдэд "ХДХВ эерэг" оношлох, дахин давтагдах халдварт үйл явцын үед хийдэг. Үүний зэрэгцээ тун нь 0.2-0.4 г / кг орчим хэлбэлздэг. Хэрэглэх давтамж - 3-4 долоо хоног тутам.
Идиопатик тромбоцитопенийн пурпура (ITP)-ийн цочмог үеийг эмчлэх үед эмийг эхний өдөр хэрэглэхэд 0.8-1.0 г/кг тунгаар хэрэглэнэ. Шаардлагатай бол эмийг 2-5 дахь өдөр 0.4 г / кг тунгаар дахин хэрэглэнэ. Өвчин хүндэрсэн тохиолдол давтагдсан тохиолдолд эмийг дахин хийнэ.
Гуйен-Барре хам шинжийн эмчилгээнд өдөрт 0.4 г/кг эмийг 3-7 хоног хэрэглэнэ. Энэ тохиолдолд хүүхдэд зориулсан эмийг хэрэглэх нь маш хязгаарлагдмал.
Хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд Кавасаки өвчнийг 1.6-2.0 г/кг тунгаар эмчилнэ. Уг эмийг ижил тунгаар 2-5 хоног хэрэглэнэ. Эмийн нэг хэлбэрийг 2.0 г / кг тунгаар хэрэглэхийг зөвшөөрдөг. Үргэлжилсэн эмчилгээний явцад өвчтөнүүд ацетилсалицилын хүчил Октагамыг нэгэн зэрэг хэрэглэх ёстой.
Иммуноглобулиныг аллогений чөмөг шилжүүлэн суулгасны дараа бэлтгэлд хэрэглэнэ.эмчилгээ. Бэлдмэлийг нэвтрүүлэх нь халдварт хүндрэл үүсэхээс сэргийлж, шилжүүлэн суулгах хам шинжийг хөгжүүлэхээс сэргийлдэг. Энд өвчтөн бүрийн тунг тус тусад нь сонгоно. Долоо хоногт 0.5 г/кг тунгаар барихыг зөвлөж байна. Эмийн эмчилгээг удахгүй болох эрхтэн шилжүүлэн суулгахаас долоо хоногийн өмнө эхлэх ёстой. Хагалгааны дараа гурван сарын турш эмчилгээг үргэлжлүүлнэ. Хэрэв иммуноглобулины байнгын дутагдал байгаа бол цусан дахь хэмжээ хэвийн болтол эмийг сар бүр 0.5 г / кг-аар хэрэглэнэ.
Гаж нөлөө
"Октагам" эмийг хэрэглэхийн өмнө хэрэглэх зааврыг заавал судлах ёстой. Мансууруулах бодис хэрэглэх үед гаж нөлөө үүсэх нь тун ба хэрэглэх хурдаас хамаарна.
Энэ эмийг судсаар тарих нь лейкопени, цус задрал, буцах боломжтой цус задралын цус багадалт үүсгэдэг. Эмчилгээний явцад дархлааны тогтолцооны сөрөг урвал үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь хэт мэдрэг байдлын илрэлээр илэрхийлэгддэг. Ховор тохиолдолд анафилактоид ба анафилаксийн урвал, нүүр хавагнах, ангиоэдема үүсдэг.
Хүүхдэд ХДХВ-ийн эмчилгээ, бусад өвчнийг эмчлэх нь ихэвчлэн толгой өвдөхөд хүргэдэг. Тархины цусны эргэлт, хэт их сэтгэлийн хөөрөл, асептик менингит зэрэг нь маш ховор тохиолддог. Энэ эм нь мигрень, парестези, толгой эргэх шалтгаан болдог.
Эмчилгээний явцад зүрхний шигдээс үүсэх магадлалтай. Зүрхний цохилт нэмэгдэж магадгүйба тахикарди. Заримдаа хөхрөлт, гипотензи, тромбозын талаар санаа зовдог. Цусны эргэлтийн дутагдал, гүн венийн тромбоз, цусны даралт ихсэх нь маш ховор тохиолддог.
Эм нь амьсгалын тогтолцоонд сөрөг нөлөө үзүүлж болзошгүй. Энэ нь амьсгалын дутагдал, уушигны хаван, амьсгал давчдах юм. Сөрөг үр дагавар нь ханиалгах, бронхоспазм, уушигны эмболи хэлбэрээр илэрдэг.
Эмчилгээ нь дотор муухайрах, бөөлжих рефлекс, хэвлийгээр өвдөх, суулгах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Ховор тохиолдолд экзем, чонон хөрвөс, загатнах шинж тэмдэг илэрдэг. Зарим өвчтөнүүд эмийг хэрэглэсний дараа арьсны үрэвсэл, халцрах, загатнах шинж тэмдэг илэрдэг.
Нурууны өвдөлт, булчин чангарах, үе мөч өвдөх зэрэг хариу үйлдэл нь маш ховор тохиолддог. Эмчилгээний явцад ч бөөрний дутагдал үүсч, креатинины түвшин нэмэгдэж, халуурах, хэт ядрах, тарилгын талбайд таагүй мэдрэмж төрж болно. Ховор тохиолддог гаж нөлөө нь жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, улайх, ерөнхий сулрал, гиперидроз, гипертерми зэрэг болно. Ховор тохиолдолд өвчтөнд цусны даралт буурч, анафилаксийн шок ажиглагддаг.
Эмчилгээг эрт хэрэглэхэд сайн тэсвэрлэдэг өвчтөнүүдэд гаж нөлөө илэрч болно. Октагам нь лабораторийн цусны шинжилгээнд элэгний фермент болон цусан дахь глюкозын концентрацийг нэмэгдүүлдэг.
Буруу тунгаар хэтрүүлэн хэрэглэх шинж тэмдэг илэрч болно. Энэ нь дүрмээр бол бие махбодид шингэн хуримтлагдах, бөөрний өвчтэй хүмүүст ажиглагддаг цусны зуурамтгай чанар нэмэгдэх,болон өндөр настай өвчтөнүүдэд.
Дээрх бүх тохиолдолд шинж тэмдгийн эмчилгээг зөвлөж байна.
Тусгай заавар
Эм нь сулруулсан амьд вирусын вакцинд өртөхийг зургаан долоо хоногоос гурван сар хүртэл бууруулж чадна. Үүнээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд Октагам бэлдмэлийг хэрэглэснээс хойш гурван сар хүлээх хэрэгтэй. Уг эм нь улаанбурханы эсрэг вакцины үр нөлөөг нэг жилийн турш бууруулдаг тул заасан вакциныг хийхээс өмнө улаанбурханы эсрэгбиеийн титрийг шалгах хэрэгтэй.
Энэ эмийг хэрэглэх нь олон тооны сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй тул та тунг хэрэглэх зааврыг чанд дагаж мөрдөх ёстой. Эмчилгээний явцад өвчтөний сайн сайхан байдлыг байнга хянаж байх шаардлагатай.
Судсаар иммуноглобулин авч байгаа өвчтөнд процедурын өмнө хангалттай хэмжээний шингэн өгч, шээс хөөх эм, цусан дахь креатининыг хянах шаардлагатай. "гогцоо" шээс хөөх эм хэрэглэхийг бүрэн хасах хэрэгтэй.
Хэрэв сөрөг хариу урвал илэрвэл та эмийн хэрэглээний хурдыг багасгах эсвэл хэрэглэхээ бүрэн зогсоох хэрэгтэй. Эмчилгээ нь гаж нөлөөний ноцтой байдал, шинж чанараас бүрэн хамаарна. Хэрэв цочрол ажиглагдвал цочролын эсрэг эмчилгээнд хамрагдах шаардлагатай бөгөөд үүнийг байнгын эмчилгээтэй хослуулах шаардлагатай.
Ихэнх тохиолдолд сөрөг урвал нь эмийг хурдан хэрэглэх, ялангуяа гипо- ба агаммаглобулинеми, иммуноглобулиныг голчлон хэрэглэснээс үүдэлтэй байдаг. Өвчтөн зөвхөн иммуноглобулиныг дангаар нь солиход гаж нөлөө үүсч болно.үйлдвэрлэгчийг өөр эм рүү шилжүүлж, сүүлийн дусаахаас хойш удаан хугацаа өнгөрсөн бол.
Тийм өвчтөнүүдийн хяналтыг (үүнд ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнд мөн багтана) эхний дусаах бүх хугацаанд, ялангуяа тарилгын дараа эхний нэг цагийн турш тогтмол хийж байх ёстой. Гаж нөлөө илрээгүй өвчтөнүүд эхний 20 минутын турш Октагам дуслаар эмчийн хяналтан дор байх ёстой.
Эмчилгээний явцад хүний цус, сийвэнгээр хийсэн эмээр халдвар авахаас урьдчилан сэргийлэх стандарт арга хэмжээг авна. Эдгээрт тохирох доноруудыг сонгох, бие даасан хэсэг, плазмын цөөрөмд хяналт тавих, халдварын тодорхой шинж тэмдгүүд орно. Вирусыг идэвхгүйжүүлэх/устгах арга хэмжээг энэ процесст оруулах ёстой.
Ийм эмийг эмчлэхдээ урьдчилан сэргийлэх бүх арга хэмжээг авч байгаа хэдий ч олон тооны халдвар, вирус болон бусад эмгэг төрүүлэгч бичил биетний эмгэг төрүүлэгчдийг шилжүүлэх боломжийг үгүйсгэх аргагүй юм. Дээрх бүх арга хэмжээ нь ХДХВ-ийн халдвар, гепатит В, С-ийн дугтуйтай вирүсийг илрүүлэхэд чиглэгддэг. Тэд В19 парвовирус ба гепатит А-ийн тээгчийг тодорхойлдог. Хүний иммуноглобулин агуулсан эмүүдийг эмнэлзүйн туршлагаас харахад парвовирус В19-ийг илрүүлдэг. ба гепатит А эмчилгээний явцад эдгээр эмүүд дамждаггүй. Вирусын эсрэг аюулгүй байдлын хувьд эмэнд тохирох эсрэгбие байгаа нь маш чухал юм.
Эмчилгээний явцад идэвхгүй шилжүүлсэн эсрэгбиемүүдийлдэс судлалын шинжилгээ хийх үед өвчтөний цус хуурамч үр дүн өгч болно. Уг бэлдмэлд агуулагдах мальтоз нь цусан дахь глюкозын түвшинг хуурамчаар гажуудуулж болно.
Цусан дахь глюкозын концентраци ихсэх нь эмийг биеэс зайлуулах үед эсвэл дууссанаас хойш арван таван цагийн дараа ажиглагддаг. Энэ тохиолдолд инсулины буруу тун нь гипогликеми үүсгэдэг. Тиймээс "0ктагам" -ын эмчилгээнд зөвхөн цусан дахь глюкозын түвшинг тодорхойлох глюкозын өвөрмөц аргыг хэрэглэнэ. Цусан дахь сахарын хяналтын шинжилгээний иж бүрдэл нь мальтозын эм ууж буй өвчтөнүүдэд энэ үзүүлэлтийг хэмжих боломжтой байх ёстой.
Хэрэв хугацаа нь дуусаагүй бол Октагам эмийг (50 мл ба 100 мл) + 25 хэм хүртэл температурт гурван сарын турш хөргөгчинд дахин хийхгүйгээр хадгалахыг зөвшөөрнө.. Заасан хугацаанд хэрэглээгүй эмийг устгана.
Мансууруулах бодис нь тээврийн хэрэгсэл жолоодох, онцгой анхаарал төвлөрүүлэх, хурдан сэтгэцэд нөлөөт урвал шаарддаг үйл ажиллагаа явуулах чадварт нөлөөлдөггүй.
Октагам эм: аналогууд
Энэ эм нь шаардлагатай бол орлуулж болох хэд хэдэн аналогтой бөгөөд эдгээр нь:
- "Biaven V. I.".
- Wigam шингэн.
- Веноглобулин.
- Габриглобин.
- Габриглобин-IgG.
- Виггум-S.
- Gamunex.
- Гамма глобулин хүний.
- "I. G. Вена N. I. V."
- "Имбоглобулин".
- "Иммуноглобулин".
- "Имбиогам".
- "Immunovenin".
- Intratekt.
- "Сандоглобулин".
- "Эндобулин".
- "Флебогамма 5%".
- "Хумаглобин".
Оросын орлуулагч бүтээгдэхүүн нь гадаад аналогиасаа хамаагүй хямд юм. Ямар ч тохиолдолд эдгээр бүх эм нь нэлээд ноцтой бөгөөд зөвхөн эмч өвчтөний нөхцөл байдлыг харгалзан орлуулах эмийг сонгох ёстой.
Октагам эм: үнэ
Энэ эмийн үнэ нэлээд өндөр. Та "Октагам" эмийг 9, 5-12 мянган рубль 50 мл-ээр худалдан авч болно. 100 мл-ийн үнэ 20-24 мянган рубль орчим хэлбэлздэг.
Өвчтөн, эмч нарын санал бодол
Октагам эмийн тойм нь ихэвчлэн эерэг байдаг. Түүний чанарыг дархлал хомсдол, Гийен-Баррегийн синдромоос ангижрахад тусалсан хүмүүс онцгойлон үнэлдэг. ДОХ-ын халдвартай өвчтөнүүд эрүүл мэндээ хадгалахын тулд ихэвчлэн хэрэглэдэг. Энэ нь архаг лимфоцитын лейкеми, миастения гравис зэрэгт үр дүнтэй болох нь батлагдсан. Эмэгтэйчүүд энэ эмийг жирэмслэх, хүүхэд төрүүлэхийн тулд хэрэглэдэг.
Өвчтөнүүдийн дийлэнх нь эмийн үнэд сэтгэл дундуур байдаг тул эмийн сангаас авахад хүндрэлтэй байгааг тэмдэглэжээ. Зарим хүмүүсийн хувьд энэ нь сул дорой байдал, толгой өвдөх, ерөнхий таагүй байдал үүсгэдэг.
Энэ эм нь хамгийн цэвэр, биед сайн шингэдэг, дотоодын иммуноглобулинуудаас ялгаатай нь харшил үүсгэдэггүй гэдгийг эмч нар тэмдэглэж байна.
